Proteini toplinskog šoka (hsp). Učinci imunog odgovora na hsp

Proteini toplinskog šoka (Topline shok proteini vezani na) su široko rasprostranjeni u prirodi, a jedna od najatraktivnijih sačuvane molekula biosferom. Primarna funkcija HSP - Zaštita bioloških sustava od štetnog djelovanja stresa. U evoluciji eukariota neki Hsp stekao značajke koje im je omogućilo da se integriraju u sustav imuniteta.
Uloga HSP u mehanizmima interakcija urođene imunosti i stečenih ovisi o sposobnosti da presresti hsp i antigenski peptidi predstavljaju ih koristeći DC T-limfocita u kontekstu MHC molekula.

Proteini toplinskog šoka imaju važnu ulogu i vitalne funkcije su zastupljeni u svim živim organizmima. genski proizvodi, na ime šoka vrućine proteina ili stanični stres proteini proizvedeni u hipertermija, bili su prvobitno identificirani kao molekule proizvedene u odgovor na prisutnost u stanicama pogrešno savijenim proteinima. Zatim, utvrđeno je da vezani na igrati ulogu pratiocima u nekovalentnih montaže i demontaže drugih makromolekula struktura, iako nisu stalni komponente tih struktura u obavljanju svojih bioloških funkcija.

Reakcijski proteini toplinskog šoka zabilježena ne samo u smislu hipertermije, ali i pod oksidativnog stresa, acidoze, ishemije, hipoksije, hiperoksija, gubitka energije stanica i t n. U tim uvjetima, hsp su pušteni iz nekrotične stanice u destrukciju tkiva ili lize zaraženih stanica.

hvala posebno prepoznavanje hidrofobne aminokiselinske sekvence na površini proteina kao signal upozorenja konformacijske njihove nestabilnosti, hsp su u mogućnosti provesti takve vitalnih funkcija kao dio u osiguravanju prostornu organizaciju molekula proteina (sklopivi uvjeti), njihove stabilizacije, korekcija konformacijske promjene (presavijanjem) translokacije proteina putem unutarstanični membrane organele, sprečavaju razgradnju proteina i agregaciju nestabilnih proteina. U isto vrijeme, hsp pokazuju anti-apoptotički aktivnost. U agregat, hsp djelovati kao tampon sustava, protiv stohastična potencijalno destabilizirajuće faktore staničnom okruženju.

vezani na igraju važnu ulogu u indukciji imunološkog odgovora, osobito urođeni imuni sustav: povećava aktivnost NK-stanica, APC sazrijevanja i proizvodnje citokina. Peptidne fragmente proteinskih molekula fisijski prisluškivanja hsp i, na kraju prolazi kroz obradu u induciranoj odgovor APC adaptivne imunosti. Tako, aktivacijom APC i antigena koji su uključeni u obradi proteina šoka topline integrirati reakcije urođene stečene i (prilagodljiva) imunitet.

imunostimulirajuće svojstva HSP izlagati pro i eukariticheskogo podrijetla. Sposobnost da se izazove imuni odgovor su predstavnici nekoliko obitelji HSP (kalretikulin, Hsp 10, Hsp60, HSP70, HSP90, HSP100 i HSP170).

Chaperone funkcija proteina Toplinski šok se izvodi ne samo u biogenezi drugih proteina, ali imunološkog odgovora na antigene. promjene okoliša na infekcije stvara situaciju stresa za invaziju patogena, ili stanicu domaćina koja se očituje u međusobnom intenziviranjem sinteze i funkcionalnu aktivnost proteina toplinskoga šoka. Molekulski šaperoni bakterija služe kao ligandi za receptore na površini stanice domaćina.

vezani na Oni se mogu prepoznati po TLR2, TLR4. Drugi dr96, HSP90 i HSP70, interakciju s antigen-prisutnih stanica putem zajedničkog receptor CD91. HSP-chaperone peptidi prodiru makrofaga / dendritične stanice kroz CD91, obrađuju i prikazani zajedno s MHC I i II MHC. To uzrokuje aktiviranje CD4 i CD8 T-stanice. HSP-DC preko CD91 interakcija dovodi do sazrijevanja dendritičke stanice i izlučivanje citokina.

Interakcija rekombinantni M tuberculosis HSP 70 sa TLR-2 i TLR-4 in vitro aktiviraju signalne kaskade koje uključuje adapter proteina MyD88, TIRAP, TRIF i tramvaji ljudskih endotelnih stanica i makrofaga u miševa je aktivacijskih faktora transkripcije NF-kV.

Predstavljen u endoplazmin retikulum eukariotske chaperone GPR94 / gp96 kroz interakciju s TLR-2 i TLR-4 aktivira dendritičke stanice inicirati CD8` T-limfocitnog odgovora. Tako povećana ekspresija molekula tinjac / B u interakciji s receptorom NKG2D prikazano na površini CD8, ali ne CD4 * T stanicama. U interakciji HSP70 s TLR7, aktivno se luči i pušten kad se nekrotično smrt stanica sisavaca je fagocita koji funkciju makrofaga. Taj efekt je prikazano nekoliko minuta, a izražava se ne samo na stimulaciju fagocitoze, nego funkcija antigena na T stanice preko signalnih putova posredovanih fosfoinozitid-3-kinaze i p38 MAP kinaze.

U provedbi prezentacije antigen pomoćne T stanice i sudjeluju zrele B limfocita koji eksprimiraju TLR-2 i TLR-4. Reagiraju na LPS, peptidoglikanskog, hsp60 povećava ekspresiju MHC II i kostimulatorne molekule. Humani HSP 60, ali ne i GroEL E. coli ili Hsp65 M. tuberculosis induciranu proliferaciju naivni miševi B-stanica i lučenje IL-6 i IL-10.

Danas su mnogi receptori, prepoznavanje uzoraka poznatih PAMPs prokariota, gljivice, virusi, protozoa patogeni nisu još karakterizira. Tu je odnos između fagocitozu i izražavanja TLRs, jer aktivacije signale kroz TLR poboljšava fagocita procese i modulira fagocitoze aktivacija slijed TLR.

Očito je da još uvijek nedefinirani molekularni uzorci može izobličiti i usmjerava imunološki odgovor na Th-2 tipa je moguće da odsutnost signala (na primjer - PAMPs), kao i njihov MHC I nedostatak za aktivaciju NK stanica je poticaj za pokretanje drugu vrstu imuniteta.

Indukcija signale kroz Cestarine poput receptori To se može osigurati ne samo tjelesnu obranu protiv raznih infekcija. Povreda provođenje signala funkcija podaci dovesti do razvoja niza patoloških procesa u tijelu. Na primjer, prekomjerna proizvodnja proupalnih citokina pomoću endogenih liganada koji može uzrokovati razvoj kronične upale, autoimune bolesti kao što je Crohnova bolest, dijabetes tip 1, aterosklerozu. Mijenja ravnotežu u korist proupalnih citokina, vjerojatno zbog razvoja lokalnih upalnih reakcija i edema u CNS pokrenutom proupalnih citokina (TNF-a ili IL-1P). U formiranju dugotrajnih neuroloških poremećaja koji uključuju nekoliko citokina koji može pojačati proizvodnju i djelovanje međusobno se pohranjuju na duže cirkulaciju.

Stalna prisutnost citokina Ona podržava kronične upale u središnjem živčanom sustavu, uz demijelinizacije, te u nekim slučajevima i smrti neurona.