Obitelj proteini mutL, mutS i cdk u razvoju oocita. mutacije

otkrivanje i ispravljanje pogrešaka DNA procesi proteinske obitelji MutL i MutS ostala nepromijenjena u rasponu organizama od kvasca do ljudi. Smatra se da je heterodimerni proteinski kompleksi mutL i mutS molekule aktiviraju popravak DNA. Iako homolozi MutL i MutS u kralježnjaka (MLH te ml redom) su poznati uglavnom kao faktori koji podržavaju stabilnost i zaštitu organizma od formiranja tumora genom, studije mutageneze gena u miševima su pokazala da Mlhl, Mlh3, Msh4 i Msh5 potrebno ostvariti procese mejoza u pojedincima, i muško i žensko.

Homozigota za mutacije i Mlhl Mlh3 Ženke su bili obilježeni na isti fenotip neplodnosti u kojoj jajnici novorođenčad žena izgledala sasvim normalno, s dovoljnim brojem folikula u različitim fazama razvoja. Ipak, broj jajnih stanica koje se mogu završi prvi i drugi mejotske diobe i početi razvoj dvije stanice embrija značajno smanjena. I Mlhl, i co-nalazi s Mlh3 u pachytene kromosoma te su kritični za mejotske rekombinacije, kao što pokazuje smanjenje broja chiasmata formirana u jajne stanice od mutiranih miševa.

Unatoč činjenici da jajnih stanica doći diplotene, kromosomi nisu konjugiranih i ne mogu pridružiti stabilno bipolarnog vretena podjele koji dovodi do oblikovanja vreteno poremećaja, ili anomalije nedovršenja prve mejotske diobe i nemogućnost oplodnje. Osim toga, u oocita na pachytene i miševa i ljudi i MLH1 MLH3 su molekularni čvorovi markeri rekombinacije se pojavljuju na pozornici i diplotene potrebne za križanja.

Slično Msh4 i Msh5 također obavljati važne funkcije u pachytene fazi profaza I. promjena fenotipa kada mutacije još izraženiji: Neka je sa knockout gena Msh4 Msh5 i karakterizira značajno smanjenje u broju jajnih stanica na 2-4-og dana nakon rođenja. Te oocite nastaju u leptotene i synaptonemal kompleksa, ali nije u stanju izvršiti kompletnu konjugacija u zygotene i ući u diplotene fazi. Takvi oociti prolaze apoptozu, što dovodi do folikularne imperforaciju, smanjena rezerva jajnika i prerano zatajenje jajnika (POF).

i Msh4, i Msh5 Konjugat s kromosomima, sposobni su za formiranje heterodimere in vitro te obavljati svoju funkciju u isto vrijeme u konjugaciji kromosoma. Prihvatljivost ekstrapolacije rezultata tih istraživanja na ljudskom modelu potvrđuje i činjenica da MSH4 i MSH5 izražene ljudske testise i jajnike.

Još se ne zna koliko su mehanizmi djelovanja MLH proteini i MSH, i mehanizmi za njihovo vezivanje za kromosoma. Smatra se da oocita apoptoza slika karakteriziraju poremećaji kromosoma konjugacije ili stvaranja sinapsi. Međutim, nedavne studije, kao rezultat od kojih stvara dvostruki nokuatirovanie gene Spo11 / MSH ili Spo11 / MLH, pokazalo je da apoptoza oocita je posljedica nemogućnosti popravka DNA s dvostrukim lancima pauze.

plijen inicira pauze oba smjera potrebne za rekombinaciju. U nedostatku mutacija Razmazite patološki fenotip kada Mshl- i Mlh5 mutacija bio manje izražen i nalik onima na pokvariti mutacija. Slično Dmcl drugi protein koji sudjeluje u rekombinacijskih procesa i ATM-proteina (od engleskog ataksija-teleangiectasia mutiranim -, mutacija na ataksija-telangiectasia) proteina iz skupine otkrivanja DNA oštećenja također je potreban za popravak pukne kada dvostruka tsepi- zatajenja preostali diskontinuitetima vode apoptotzu do jajne stanice.

funkcije proteina može bolje razumjeti, znajući ono što drugi proteini je vezan i razjasniti prirodu njihove interakcije. Ko-lokalizaciju Mlhl proteini, Scp3 i ciklin ovisne kinaze 2 (CDK2) obuhvaća reakciju ili ih povezuje funkcija, posebice s obzirom na činjenicu da su potrebne Scp3 Cdk2 i mejoze. Scp3 - ključni protein podjedinice synaptonemal kompleks koji drži homolognih kromosoma u paru i olakšavanje konyugatsiiyu.

ženski miševi koji nemaju Scp3, smanjenom plodnošću, jer mnoge njihove jajne stanice sadrže jednovalentni (pojedinačna) kromosom, kažu patologija segregacije kromosoma, i oni dati mali postotak živih potomaka. Plodnost ovih miševa opada s dobi, što uzrokuje interes za ovaj model kao instrument za proučavanje dobi ovisna smanjene plodnosti i aneuploidije je ozbiljan problem ljudske reprodukcije.

Obitelj Cdk proteina. Cdk2 pripada obitelj Cdk proteina se smatra glavnim regulatora staničnog ciklusa. Međutim, iznenađujuće je utvrđeno da osobe s genom nokautom na Cdk2 održiv, tj Cdk2 nije potrebno za mitoze u razvoju živog organizma, ali je bitno u profaza I mejoze u jajne stanice. U tih miševa u prvim danima nakon rođenja obilježiti gubitak jajnih stanica i POF. U različitim molekularnim nedostataka u miševa s knockout gena Dmcl, Msh4, Msh5 ATM i pokazuju slične fenotip je vjerojatno zbog činjenice da njihove jajne stanice ne mogu ući ili izaći u IT pachytene i slijediti opći mehanizmi apoptoze.

Za razliku od 5-og dana nakon rođenja sve jajnih stanica Tip divljih miševa su prebačeni u diplotene pozornici, gdje ostaju zaključane do periovulyatornogo razdoblje u zrelim osobama, a onda nastavi i završi mejotske diobe.