Ukupni varijabilni hipogamaglobulinemije (ovggg) u djece. Uzrok i klinika

Ukupni varijabilni hipogamaglobulinemije

Genetike i patogeneza zajedničkog varijabilne hipogamaglobulinemije

U gotovo svim slučajevima molekularnih dijagnoza Ostaje nepoznato. Ukupno varijabilni hipogamaglobulinemije - neka vrsta „rupi” primarnih humoralni imunitet poremećaja s različitim genetskim uzrocima. Osnova može ležati mutacije gena OVGGG Btk, SH2D1A, CD40L, CD40, i potpora (aktivacija ovisne cytidindeaminase).

kao zajednički varijabla hipogamaglobulinemije čest u prvog stupnja u bolesnika sa selektivnim IgA deficijencije i nekih bolesnika s manjkom IgA kasnije razvio pangipogammaglobulinemiya ne isključuje zajedničku genetsku osnovu za oba sindroma. Ona također pokazuje sličnost nekih simptoma: smanjenje imunoglobulina, prisutnost autoantitijela, povišenu učestalost autoimunih bolesti i malignih tumora. U oba slučaja, brisanje često nalaze u C4-gen i C2 rijetkih alela gena koji se nalazi na HLA klase III.

bolesnici s nedostatak IgA i zajednički varijabilnu hipogamaglobulinemije imaju neke zajedničke haplotipova za HLA, pri čemu je najmanje jedan od dva zajednička haplotipa javlja u 77% pacijenata. U jednoj obitelji od 13 ljudi je IgA deficiency 2 i 3 - opći varijabilni hipogamaglobulinemije. Sve pogođene članovi ove obitelji je imao barem jedan primjerak haplotipa HLA, zajednički za obje sindroma: HLA-DQB1 * 0201, HLA-DR3, C4BSf, C4A-del, GLL-15, Bf-0.4, C2a, HSP70-7.5, TNF skh5, HLA-B8 i HLA-A1. Međutim, isti haplotip pronađen je u 4 zdravih članova obitelji. Dakle, njegova prisutnost nije dovoljna za pojavu bolesti. Važna uloga od strane vanjskih faktora, kao što je korištenje fenitoin, penicilamin, zlata i sulfasalazin.

U krvi bolesnika s zajednički varijabla hipogamaglobulinemije normalan broj B-limfocita s površine imunoglobulina, a u korteksu limfnih čvorova nalaze zrele folikule limfoidne. Međutim, nakon stimulacije PWM in vitro B-limfocita i kad ko-kultivirani s normalnim T limfocita, oni ne diferenciraju u imunoglobulina proizvode stanice. Istovremeno po stimulacije B-stanica i SB40 anti-IL-4 i IL-10 u ove sinteze sklopke razreda imunoglobulina i njihove sekreciju. Postotak T stanica i njihovih subpopulacija su obično normalni, iako je njihova funkcija u nekih bolesnika može se smanjiti.

Kliničke manifestacije zajednički varijabla hipogamaglobulinemije

nedostatak imunoglobulini i antitijela u serumu nije manja nego u teškim HSA. Autoantitijela često su otkrivena i normalne ili povećava krajnika i limfnih čvorova. Oko 25% pacijenata pronađen splenomegalija. Često postoje celijakiju (hiperplazija limfoidne folikule crijeva ili bez njega), timom, fragmentaran gubitak kose, hemolitička anemija, atrofični gastritis, achlorhydria i Addisonova bolest-Birmera. Postoji također Interstom socio-limfoidne pneumonija psevdolimfo-ma, limfom B-stanica, amiloidoza, pluća granulom, slezena, kožu, jetra i bez kazeozne nekroze.

U žena 50-60 godina zajednički varijabla hipogamaglobulinemije limfom razvio u 438 puta češće nego u nedostatku imunodeficijencije. Postoje dokazi privremeno ili trajno remisije zajednički varijabilne hipogamaglobulinemije zaraze HIV-om.