Metabolički poremećaji purinskih i pirimidinskih

Purine i pirimidine mogu se sintetizirati de novo ili prerađena na normalan način reutilizatsionnom katabolizma. Krajnji proizvod je kompletan metabolizam purina mokraćne kiseline nastaje tijekom katabolizam pirimidina intermedijere ciklus limunske kiseline.

Poremećaji purine spašavanje

Nyhanov - Alex sindrom. HPRT-nedostatak dovodi do narušavanja način ponovno korištenje od hipoksantin i gvanin. Umjesto purini se razgrađuju na mokraćne kiseline. Nadalje, smanjenje Inozitol monofosfat i guanozil monofosfat dovodi do povećanog pretvorbu 5-fosforibozil-1-pi-rofosfata (PRPP): 5-fosforibozilamin, što dodatno poboljšava prekomjerna mokraćne kiseline. Hiperuricemija predispoziciju za razvoj gihta i njenih komplikacija. Pacijenti također imaju niz kognitivnih i bihevioralnih poremećaja, etiologija koji neyasna- se smatra da oni nisu povezani s mokraćne kiseline.

Bolest se obično manifestira u dobi od 3-12 mjeseci između pojavom naranče zrnaca pijeska (ksantin) u mokraći, što napreduje do CNS-a s mentalnom retardacijom, spastična cerebralnom paralizom, nekontrolirani pokreti i samokalechaschim ponašanja (npr ugrizi). Poslije kronične hiperuricemija izaziva giht simptome (na primjer, urolitiazu, nefropatija giht, tophi).

Dijagnoza se predlaže kombiniranjem di-Stoney, mentalnu retardaciju i prema sebi. razina mokraćne kiseline u serumu povećava obično, ali se obično provodi upotrebom testa potvrda HPRT-enzima.

Metode liječenja poremećaja središnjeg živčanog sustava upravljanja. Neizvestny- nosača Self-sakaćenje može zahtijevati fizičke mjere, uklanjanje zuba, a ponekad i lijek terapii- koriste razne lijekove. Hiperuricemija tretira korištenjem dijetu s niskim dozama purina (na primjer, izbjegavanje mesnih proizvoda, grah, sardine) i alopurinol, inhibitora ksantin oksidaze (Konačni enzimski put purin metabolizam). Alopurinol sprječava nakupljanje pretvorbe hipoksantin u guanin, jer hipoksantin je vrlo topiv, on je istaknut.

Deficit-adenin fosforiboziltrans ferazy. Ovo je rijetka autosomno recesivni poremećaj, što dovodi do nemogućnosti reutilizirovat adenin sintezu purina. Akumulirana adenin oksidiran u 2,8-digidroksiadenina koja precipitira u urinarnom traktu, što dovodi do iste probleme kao što nefropatije mokraćne kiseline inducirane (npr bubrežnih kolika, česte infekcije i ako dijagnoza kasni, zatajenja bubrega). Bolest se može pojaviti u bilo kojoj dobi.

Dijagnoza je provedena detekcijom visoke razine 2,8-digidroksiadenina, 8-gidroksiadenina i adenin urolitiaze dijagnozi podržava enzima analizator mokraćne kiseline u serumu u normalnom.

Liječenje je dijetetski ograničenje purin, primaju veliku količinu tekućine i sprječava urina alkalizacijsko. Alopurinol može spriječiti oksidaciju adenina- transplantaciju bubrega može biti potrebna u krajnjim stadijem bubrežne bolesti.

Sinteza izvješće purinskih nukleotida

Pojačana aktivnost fosforibo-sintetaze zilpirofosfat. To je X-vezana recesivna bolest koja uzrokuje hiperprodukcija purina. Višak purina razgrađuju, što je dovelo do razvoja hiperuricemijom i gihta, kao i neuroloških anomalija i poremećaja u razvoju.

Video: Pivo Kozel

Dijagnoza se temelji na proučavanju enzima u crvenim krvnim stanicama i kulturan fibroblasta kože.

Liječenje se sastoji u primjeni alopurinol i prehrane s malo purina.

Adenilsuktsinazy deficita. To je autosomno recesivna bolest koja uzrokuje tešku mentalnu retardaciju, autistično ponašanje, i napadaje.

Dijagnoza se temelji na detekciji povišene razine suktsinilaminoimidazol karboksamid ribozida i suktsiniladenozina u likvoru i urina.

Učinkovito liječenje ne postoji.

Poremećaji purine katabolizma

Nedostatak Mioadenilat deaminaza (ili deficit u mišićima adenozin monofosfat deaminaze). Mioadenilat enzim pretvara AMP deaminaze u inozina i amonijaka. Nedostatak može biti asimptomatski ili izazvati bol u mišićima ili grč izazvana fizičkom nagruzkoy- ekspresijom varira zato što, unatoč visokom učestalošću mutirani alel (10-14%), incidencija mišića fenotipa je vrlo niska u pacijenata homozigotni za ovaj alel. Pod opterećenjem kod pacijenata sa simptomima bolesti ili amonijak ne akumulira inozin monofosfat, kao što se događa i kod zdravih ljudi-što je dijagnosticiran poremećaj.

Video: Osteoartritis u pasa (terijer) 10. svibnja 2014

Liječenje se sastoji u odabiru opterećenja kada je to potrebno.

Nedostatak ADA. Ada-nozindezaminaza pretvara adenozin i deoksiadenozin da inosine i deoxyinosine, koji se zatim razgrađuje i izlučuje. Nedostatak enzima (zbog do >60 poznate mutacije) dovodi do nakupljanja adenozina se prevodi u svoj ribonukleotida i deoksiribonukleotid (dATP) obliku staničnim kinazama. Povećanje dATP inhibiraju ribonukleinske reduktaze vodi do nedovoljna i drugih dezoksiribonukle-otidov. Kao rezultat, smanjuje replikaciju DNA. Imunosne stanice su posebno osjetljivi na taj nedostatak defektam- adenozin deaminaze izaziva jedan oblik sa ozbiljno kombiniranom imunodeficijencijom.

Dijagnoza se temelji na niskom enzimskom aktivnošću eritrocita i leukocita.

Nedostatak fosforilaze purinskih nukleozida. Ovo je rijetka autosomno recesivna nedostatak, odlikuje imuno deficijencije s teškim poremećajem
T-stanice, a često neurološke simptome. Manifestacije uključuju limfopeniju, timusa insuficijencija, rekurentne infekcije i hipouricemiju. Mnogi pacijenti otkrivaju zaostalosti u razvoju, ataksija ili spastičnost.

Nedostatak ksantin oksidaza. Ksantin je enzim koji katalizira formiranje mokraćne kiseline iz hipoksantina i ksantina. Njegov nedostatak uzrokuje nakupljanje ksantin, koja se može taložiti u mokraći, što uzrokuje nastanak simptomatskih kamenje s hematurije, kolika tijekom mokrenja i infekcije mokraćnog sustava.

Liječenje se sastoji od visokog unosa tekućine kako bi se smanjila vjerojatnost nastajanja kamena i korištenje alopurinol u nekih bolesnika.

Povrede metabolizam pirimidina

Nedostatak sinteze uridin monofosfat. Uridin monofosfat je enzim koji katalizira reakciju orotat fosforiboziltransferaze i orotidine-5-monofosfat dekarboksilaze. Ako postoji akumulacija deficita orotičnu kiseline, što uzrokuje kliničke simptome megaloblastičnu anemija, orotinska crystalluria i nefropatije, srčane bolesti, strabizam i rekurentnim infekcijama.

Dijagnoza se temelji na analizi enzima u različitim tkivima.

Liječenje se sastoji od oralne primjene uridin.