Hypophysial amenoreja

Vrlo rijetko autosomno recesivna mutacija može dovesti do nedostatka FSH, LH, TSH, prolaktin i hormon rasta. Kliničke manifestacije mogu uključivati ​​odgodu seksualnog razvoja, gipoestrogeniya i poremećaja reproduktivne funkcije.

genetski uzroci
Mutacija receptora GnRH. Ove mutacije su primarni spoj navodi heterozigoti. Oni utječu GnRGretseptor ovisne o prijenosu signala. Fenotip tih bolesnika ne razlikuju od onih s izoliranim nedostatkom GnRH. Neki istraživači sugeriraju da su žene uzrokovati izolirani nedostatak GnRH je mutacija receptora GnRH, kao što su oni našli mutacije u genu KAL-1. Učestalost mutacija u gen receptora GnRH u žena je 2%. U obitelji u kojoj postoje druge osobe pogođene, detekcije je 7%.
Nedostatkom LH i FSH, te amenoreje može dovesti i druge rijetke mutacije. Postoje izvještaji o FSH podjedinica mutacije gena koji se prenose u autosomno recesivno način i dovesti do smanjenja koncentracije FSH, estradiol i rastućim koncentracijama LH. Kliničke manifestacije uključuju slabu razvoja sekundarnih spolnih karakteristika i primarne amenoreje. Također je opisan sochetannye opcije insuficijencija Tropic hormona hipofize. Mutacije prop-1 gena dovodi do nedostatka gonadotropina, TSH, prolaktin, i hormon rasta. Ovi pacijenti imaju retardacija rasta, hipotireoza, amenoreje i odgođeni spolni razvoj.

poremećaji endokrinog
Hiperprolaktinemija je jedan od najčešćih uzroka amenoreje i je oko 15-30% svih slučajeva. U nedostatku trudnoće ili dojenja, hiperprolaktinemija je gotovo uvijek povezana s bolešću hipotalamo-hipofiza sustav. Normalno izlučivanje prolaktina se regulira nekoliko stimulirajućom inhibicije faktora. lučenja prolaktina primarno regulirana izlučivanja tonik dopamina i time svaki hipotalamusa poremećaja lučenja ili transport može dovesti do povećane koncentracije prolaktina. Osim menstruacijskih ciklusa u tih bolesnika mogu se pojaviti galaktoreja. Hiperprolaktinemija je čest uzrok galaktoreja, te u 80% bolesnika s amenoreje i galaktoreja sadrži visoke razine prolaktina. Ostali povezani simptomi su glavobolja, neplodnosti i osteopenije.
Mehanizmi kojima hiperprolaktinemija uzrokuje neplodnost nije u potpunosti razjašnjen. Istraživanja su pokazala da prolaktin može utjecati na reproduktivni sustav na nekoliko načina. Receptori za prolaktin su pronađeni u neuronima koji proizvode GnRH tako prolaktin može izravno inhibirati sekreciju GnRH. Drugi istraživači smatraju da je povećana koncentracija prolaktina inhibira sekreciju GnRH povećanjem koncentracije, kao što je neuromodulatori endogenih opioida. Smatra se da su povišene razine prolaktina u serumu dovodi do blokiranja receptora za GnRH u hipofizi. Nadalje, prolaktin može utjecati jajnici, mijenja izlučivanje estrogena i progesterona sinteze. U većini ispitivanja podaci ukazuju na to da hiperprolaktinemija uzrokuje razvoj amenoreje, djelujući direktno na lučenje GnRH.
Otprilike polovica pacijenata s hiperprolaktinemije pomoću dijagnostika radijacije otkriven znakove tumora hipofize. Najčešći prolaktin luče tumora (prolaktinom) od oko 40-50% od tumora hipofize. Prolaktinoma sastoji uglavnom od laktotrofov da luči prolaktin. Ponekad ove strukture mogu lučiti prolaktin i hormon rasta.
Najčešća metoda za dijagnosticiranje prolaktin je magnetskom rezonancijom (MRI). Tumori su klasificirani u dvije skupine, ovisno o veličini: mikroadenoma - manje od 10 mm u promjeru i macroadenoma - više od 10 mm. Prolaktinomy najčešće nalazi na bočnim dijelovima prednjeg režnja hipofize. To microadenoma rijetko napadne okolna tkiva, uključujući i tvrde moždane ovojnice, kavernoznog sinusa, osnove lubanje ili accumbens. Macroadenoma može proširiti dalje izvan Sella i upasti u okolne strukture, poput optičkog kijazmi ili sfenoidnog sinusa. Dakle, macroadenoma često povezan s teškim glavoboljama, grešaka polja i oftalmoplegije. Mikroadenoma slučajevima progresija do macroadenoma vrlo rijetka, oko 3-7%. Tijekom trudnoće, rizik od povećane mikroadenoma prilično niske, ali i mogućnost povećanja macroprolactinoma povećava za 25%.
Neki istraživači su otkrili povezanost između veličine tumora i prolaktina koncentracijama. Ako koncentracija prolaktin manja od 100 ng / ml, vjerojatno će se detektirati mikro prolaktinom, dok koncentracija prolaktin više od 100 ng / ml označava macroprolactinoma. U praksi međutim, taj odnos nije uvijek potvrđena. Relativno niska koncentracija prolaktina može ukazati na prisustvo funkcionalno neaktivnog macroadenoma. Pretpostavlja se da je hiperprolaktinemija je odraz kompresije nogu tumora hipofize, što dovodi do smanjenja lučenja dopamina i gubitka tonik suzbijanju lučenja prolaktina. Tumori mogu sintetizirati glikoproteina - FSH, LH, ili slobodni alfa ili beta podjedinica. Rijetko funkcionalno aktivni tumora mogu proizaći iz drugih stanica hipofize, što dovodi do povećanja u sintezi odgovarajućih hormona. Ako postoji macroadenoma studiji IGF-1, TSH i kortizol u svakodnevnom urinu isključiti druge funkcionalno aktivni adenoma.

Modul} {direkt4

Odgoditi spolni razvoj i amenoreje također može uzrokovati tumor vnegipofizarnoy prirodu. Unatoč činjenici da karniofaringiom najčešće nalazi u suprasellar regiji, oni također mogu biti lokaliziran intrasellyarno, Ovi tumori ne proizvode hormone, ali mogu ometati normalan tonik regulaciju lučenja prolaktina i time uzrokovati postupno povećanje njegove koncentracije.
Hiperprolaktinemija Uglavnom se dijagnosticira kad prolaktin koncentracije iznad 20 ng / ml, a u normalnim koncentracijama prolaktina može se značajno razlikovati ovisno o laboratoriju. Normalno oslobađanje prolaktina odvija u skladu s ritmom spavanja i budnosti, povećana sekrecija se može dogoditi u vrijeme stresa, fizičkog opterećenja, stimulacija grudi i prehrane. Dakle, sadržaj prolaktin mora se odrediti u jutro na prazan želudac. Lagani porast koncentracije prolaktina mogu pojaviti prilikom uzimanja oralnih kontraceptiva, antipsihotika, tricikličkih antidepresiva, metoklopramid, verapamil i metildopa. Hiperprolaktinemija se također mogu opaziti kod nekih kroničnih bolesti poput ciroze i bubrežne bolesti. Štoviše, hiperprolaktinemija može dovesti do inflitrativni procesima kao što histiocitoza i sarkoidoze. Povišena koncentracija prolaktina može biti fiziološko stanje. Za vrijeme trudnoće, koncentracija prolaktina prelazi bazalnu po 2 do 4 puta. Tijekom hranjenja koncentracije prolaktina u prvih 7 dana ne smije biti veća od 100 ng / ml nakon 3 mjeseca - 50 ng / ml. Ako žena ne doji, koncentracija prolaktina treba vratiti u normalu na 7. dan nakon rođenja.
Kontinuirano povećanje koncentracije prolaktina mogu se promatrati u osnovnoj hipotireoze. Približno 40% bolesnika s primarnim hipotireoidizma je bilo blagi porast koncentracije prolaktina (25-30 ng / ml) i 10% - značajniji. Kod pacijenata s primarnom hipotireoze je značajan porast izlučivanja tireoliberina u hipotalamusu što dovodi do povećanja u sintezu i sekreciju prolaktina TSH. U bolesnika s dugotrajnom primarne hipotireoze može doći do povećanja veličine hipofize zbog hipertrofije i tireotrofov laktotrofov. Povećanje svijesti i hipofize koncentracije prolaktina mogu oponašati prolaktinom hipotireozu. Dakle, svi bolesnici s hiperprolaktinemije treba pažljivo ispitati funkciju štitnjače.
Prolaktinom je najčešći uzrok produljenog hiperprolaktinemije. Svi bolesnici s povišenim koncentracijama prolaktina za dijagnozu treba provoditi jednom da se odredi koncentracija ovog hormona. Osim studija hormonske krvi za prikupljanje kliničkih i farmakoloških povijest, također provesti detaljnu pregled pacijenta razjasniti uzroke hiperprolaktinemije. Zadržavajući hiperprolaktinemija nekoliko definicije ili koncentracije prolaktina prelaze 100 ng / ml, potrebno je provesti u MRI hipotalamo-hipofizno u području. „Mikroprolaktinoma” Dijagnoza se vrši na temelju odgovarajućih MRI nalaza. Pri utvrđivanju macroadenoma potrebna dodatna istraživanja hormon za isključenje drugih funkcionalno aktivnim adenoma ili Hipopituitarizam. Svi bolesnici s macroadenomas potrebna polja studija.
Lijekovi izbora u liječenju prolactinomas su agonisti dopamina. Lijekovi u ovoj skupini (bromokriptin, kabergolin, pergolid, kvinagolid) je vrlo učinkovit u smanjenju koncentracije prolaktina, Kao rezultat tretmana brzo smanjuje koncentracija prolaktina 60-100%. Nakon smanjenja koncentracije prolaktina u 60-100% žena za 6 tjedana nastavio menstruacija nakon 1-3 mjeseca liječenja nestaje galaktoreja. Smanjenje veličine tumora obično postaje vidljiv nakon 2-3 mjeseci nakon početka lijek, međutim, počinje nekoliko dana nakon početka terapije. Ekstrasellyarnye dio adenomi su posebno osjetljive na terapiju lijekovima, što objašnjava brzo smanjenje simptoma kao što su zamagljen vid ili oftalmoplegije, tijekom liječenja. Bolesnici s mikroadenoma, očituje se samo menstrualnog poremećaja može se preporučiti bez primanja dinamičnu promatranje agonista dopamina. U nekim slučajevima imenovanje oralnih kontraceptiva za kontrolu menstrualnog ciklusa, ili za zaštitu kosti od osteoporoze. Međutim, dugoročne posljedice dugoročnog hiperprolaktinemije ostaju nejasni. Ako microad- dodijeljen za primanje agonista dopamina, liječenje treba produžiti. Ako je liječenje učinkovito, doza se može smanjiti i otkazao nakon menopauze. Nasuprot tome, u prisustvu macroadenoma to mora biti tretirana na neodređeno vrijeme. Svi bolesnici s prolaktinom bi se trebao održati redovito MRI studije vizualnog polja i određivanje koncentracije prolaktina u serumu krvi.
Alternativno lijek djeluje transsphenoidal prostatektomije, koji se javlja odmah nakon nestanka simptoma. Međutim, broj uspješnih operacija i relapsa uvelike varira i ovisi o veličini tumora i dubina njegovog klijanja. Što je veća i dublja tumor raste, manje je vjerojatno njegovo potpuno uklanjanje, a veći učestalosti relapsa. Općenito, remisija nakon operacije mikroadenoma promatrana u 70% slučajeva, a za macroadenomas - u 40% slučajeva. Stopa recidiva nakon kirurškog liječenja je obično oko 50%. Kirurško liječenje je dobra alternativa u slučajevima kada se tumor nije osjetljiva na lijekove. Kirurško liječenje je liječenje izbora za tumore ne izlučuju prolaktin. Komplikacije kirurškog liječenja može biti infekcija, dijabetesa insipidus, panhypopituitarism. Prije operacije koje moraju proći kompletnu funkciju testiranje prednjeg režnja hipofize.

anatomskih razloga
Uništavanje prednjeg režnja hipofize. Amenoreja može pojaviti ne samo zbog tumora hipofize, ali i dovesti do njegovog uništenja. Inflitrativni procesi koji utječu na hipotalamus mogu proširiti na hipofizi. Do Hipopituitarizam može uzrokovati rijetku bolest - limfocita hipofizu razvija u razdoblju poslije poroda. Kada ishemije dolazi ili hipofize krvarenja nekroza posljedica razvija postporođajne skien sindrom, ili tzv Simmonds bolest. Budući da je u ovom slučaju utjecala na cijelu hipofizu, često razvija neuspjeh jednu ili sve od hormona. Promatranja su pokazala da najprije smanjuje izlučivanje gonadotropina, a zatim hormon rasta i prolaktin, međutim, sve je to prilično promjenjiva.