Obitelj nasljedna optička neuropatija Leber

Genetska istraživanja. Prisutnost genetski faktor u razvoju bolesti pokazala manifestacija bolesti u identičnih blizanaca. To je sada utvrđeno da je pojava ove bolesti je uzrokovan točkastih mutacija u mitohondrijske DNA. Mitohondrijske Baština Leberova optička neuropatija je dokazano da rade Wallace D. S. et al. 1988 iz podataka Vilkki J.S. et al., u porodicama s Leberova optičke neuropatije otkrivenih heteroplasmy fenomen, broj mutanta mtDNA varirala u različitim pacijentima od 5 do 100%, s obzirom na sve raspoložive mitohondrijske DNA. N. J. Newman i sur. i John D. S. et al. nađeno da obiteljske slučajevima Leberova optička neuropatija određena iz ukupnog broja bolesnika u 43% slučajeva za mutaciju 11 778, u 78% za 3460 mutacije, mutacije na 65% 14 484, 57% za mutacije 12 257. Međutim, usprkos činjenica da se bolest se smatra obiteljska nasljedna bolest rijetkih pacijenata koji imaju bolesti ne mogu se tretirati kao obitelj, kao izoliranim slučajevima.
Obitelj i nasljedna Leber optička atrofija očituje uglavnom u muškaraca 13-30 godina i karakterizira lezija na oba oka, ali ne oboje, i nakon određenog vremenskog razdoblja u 2-3 mjeseci. Bolest muškaraca omjer žena da je 9: 1. Bolest nikad se prenosi s oca na sina, bolest se prenosi putem žena i manifestira se više od 50% sinova. Bolesni čovjek ne utječe unuci downlink od svojih kćeri. Van Senus utvrdili da muški pacijenti koji imaju normalne sinove i kćeri koji nikada nisu utjecala sinova bilo kćeri, bolest nikada ne prenosi. Bolest se prenosi isključivo preko majčinog liniji, a pogađa uglavnom muškarce.
O. Sokolova, ND Parfenov, IL Osipov vjeruje da u patogenezi nasljedne leberovskoy atrofije je upalni proces u optohiazmalnoy području koje ima obitelj i nasljedna. Prema njima, taj proces je klinički ne razlikuje od zarazne-alergijska optohiazmalnogo arahnoiditisom. Autori vjeruju da je izostanak abnormalnim prijenosa gena njihovi muški potomci downlink kroz kćeri je genetska karakteristika obiteljskog nasljedstva optohiazmalnogo arahnoiditisom i leberovskoy nasljedne atrofije vidnog živca. Prema njima, obiteljski nasljedni optohiazmalny arahnoiditis oblik leberovskoy nasljednog atrofija očnog živca.
Na temelju značajnog broja slučajeva pacijenti obitelji i Leberova nasljedna optička neuropatija na istraživanje Instituta za neurokirurgiju. NN Burdenko Institut istraživači AA Malyarevsky, ND Parfyonov, O. Sokolov, ND Parfenov, IL Osipov smatra da je patogeneza tog oblika bolesti i poremećaja vizualnih funkcija manifestacije optohiazmalnogo arahnoiditisom i ne atrofičnih procesi vidnog živca.

Video: IMG 1806

Klinička slika. Bolesti obitelji i nasljedna optička atrofija Leber obično počinje s akutnim bilateralni optičkog neuritisa uz smanjeni vid i izgled središnjeg skotomu u vidnom polju. Bolest se često razvija na pozadini glavobolje uzrokuje bol kada se kreće na oči, fotofobija. Spuštanje pogled je nejasan. To se može dogoditi vrlo brzo, u roku od nekoliko dana ili tjedana, a može se smanjiti postupno i polagano tijekom nekoliko mjeseci ili čak godina (2 godine). Bolest karakteriziraju oštećenja na oba oka, ali uglavnom oko bolest ne razvija u isto vrijeme i na različitim vremenskim intervalima (tjedni i mjeseci). U prosjeku, drugi oko utječu na 2-3 mjeseci.
Dinamika vizualnih poremećaja može se podijeliti u tri stadija: akutni, subakutni i kronični. Akutne faze uz glavobolja, bol tijekom pomicanja očiju, fotofobija. Bolest javlja unutar 1-3.5 mjeseci i karakteriziran smanjenjem oštrinom vida, relativnog povećanja broja stoke i prijelazu u apsolutnom središnji skotomu. Slika odgovara fundus dolje retrobulbarni optičkog neuritisa. Bilo je nekih oteklina i crvenilo optičkog diska, granice disk izbrisani. Posude su uvelike povećati, zavojiti, nejednake kalibra, označen gemangioektazii Peri vaskularnog kapilare i prekapilarne mreže. Ü rubovi disk ponekad označen melkotochechnye krvarenje. U subakutnoj fazi navedenih promjena manje izražen, ali je jasno definiran bljedila vremenski polovicu vidnog živca. Ova faza se karakterizira nestabilnost vizualnih funkcija. Trajanje bolesti u pacijenata iz ove skupine - 3-6 mjeseci.
Kronična faza je karakterizirana različitim stupnjevima bijeljenja optičkog diska, kapilarne mreže žila na disku često prisutan. U nekih bolesnika, ona kaže da je malo oticanje diskove. Vizualni funkcija ostaje stabilno niska, postoji velika apsolutna centralno skotomu, često u kombinaciji s koncentrično suženje vidnog polja. Prisutnost tih pacijenata blagi edem optičkog diska, s obzirom na trajanje bolesti i prigušenje upalnog procesa, omogućava nam tretirati oticanje kao jednog od simptoma poremećaja u likvoru mozga bazalnih cisterni. Ovo stanje je uzrokovano imati mjesto Rubtsov i ljepljivu proces u optohiazmalnoy području.
Većina pacijenata s kroničnom fazi bolesti negativne dinamika vizualnih funkcija, unatoč liječenju energetski kompleksa je osnova za neurokirurgije. Operacija ima za cilj smanjiti ožiljke, priraslica i ciste u optohiazmalnoy području kako bi se uklonili kompresiju i poboljšati cirkulaciju u tom području.
Brojni istraživači vjeruju da je obiteljsko nasljedstvo optohiazmalnom arahoiditis nasljeđuje bioloških čimbenika koji pridonose razvoju ožiljaka i priraslica u optohiazmalnoy području. Oni vjeruju da leberovskaya optička atrofija i obitelji nasljedno optohiazmalny arahoiditis su jedna te ista bolest. Prema O. Sokolova et al., Usporedba kliničkih podataka i karakteristike bolesti s rezultatima patoloških ispitivanja cicatricial adhezije i tkiva uklonjena za vrijeme operacije obitelji i Leberova hereditarna atrofije i infektivnih-alergijski optohiazmalnogo arahnoiditisom pokazala identitet ovih bolesti. Na temelju njihovih podataka, ovi autori smatraju da je leberovskoy obitelj nasljedna optička atrofija u slučajevima neuspjeha konzervativnog liječenja bolesnika s oštrine vida manje od 0,1 predmet neurokirurških operacija. Međutim, J. Imachi, Nishizaki K. primijetio tek neznatno poboljšanje vidne oštrine nakon neurokirurškog zahvata s obitelji i nasljedna optička atrofija Leber.

fluoresceinskom angiografijom s Leberova hereditarna optička neuropatija uninformative. U ranim fazama bolesti u bolesnika koji nisu utvrđene giperflyuorestsentsiya vidnog živca i krvne žile na disku. Međutim, Smith i sur. Nicoskelainen i E. et al., Na temelju prisutnosti neurovaskularnih promjena fundusa (telangiectasia, oštrim plovila ekspanzije, retinalne vaskularne zakrivljenosti) u početno i akutne faze, te promjene smatraju patogenetskih simptoma Leberova optička atrofija,

Dinamika vidne oštrine. Bolest je karakterizirana brzim ili ili postupnog smanjenja oštrine vida s pojavom centra ili paracentral goveda. Središnji objekt vizija nastoji pogoršati, što je u nekim slučajevima do definiciji predstavlja samo prste u lice. Oštrine vida u završnoj fazi bolesti, ovisno o vrsti i mutacije donekle razlikuje preko značajnog raspona - od 0.3 do gubitka svjetlosne percepcije. Najoptimističniji prognoze bolesnika s mutacijom 3460.

Modul} {direkt4

Dinamika vidnom polju. Za ranoj fazi bolesti karakterizirana pojavom relativne središnje scotomas. Nakon toga je već određena apsolutna centralno skotomu uzbudljive polje regiji 15 ° od fiksiranje točke. Apsolutna skotomu ne povlači. U razvoju bolesti ima tendenciju da se širi na periferiji središnje skotomu, uglavnom u gornjem ili donjem vidnog polja odvojena. Može se primijetiti da su pozitivna dinamika poboljšanja u vidnom polju, čime se smanjuje područje relativnih stoke prethoditi poboljšanje oštrine vida i vida.

Dinamika vida. Bolesnici s Leberova neuropatije odlikuje značajnim slabljenjem vida u boji. Došlo je do povećanja percepcije boja pragovi. Odlučan perceptivne smetnje u crveno-zeleni dio spektra. Oštećena vida u boji nositelji javlja acyanopsia tipa.

Dinamika osjetljivosti prostorne kontrasta. U ranoj fazi bolesti može se odrediti smanjenje osjetljivosti kontrastnih oka u zoni srednje i visoke prostorne frekvencije. U razvoju bolesti i smanjenje oštrine vida osjetljivosti prostorne kontrasta imaju tendenciju da se proširila na cijeli frekvencijski raspon.

Dinamika biološke aktivnosti vidnog puta. Pacijenti se promatraju povećanje praga osjetljivosti električne oka, usporavanje neuronske stimulacije na nervnih vlakana očnog živca, te smanjenje kritične treperenja fuzijskog frekvencije (CFFF). Intenzitet ovih poremećaja ovisi o stupnju i trajanju tijeku bolesti. Kao istraživački W. Carroll, F. Mastaglia, koristeći postupak evociranih potencijala, može otkriti subkliničke simptome tipične bolesti Leberove bolesti prije početka vizualne i poremećaja. Utvrđeno je prisustvo produženje perioda latencije vizualnih evociranih potencijala u članova obitelji koji nemaju kliničke manifestacije bolesti, kao i kod kćeri žena - patoloških prijevoznika ekspresije gena.
Bolesnici s leberovskoy atrofije s elektroencefalografija označena odstupanje od normalnih vrijednosti, a tu su nejasni znaci umiješanosti u moždanih ovojnica i mozga diencephalic području.

Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza. Diferencijalna dijagnoza se provodi uz optičkog neuritisa raznog porijekla. Pod optički neuritis se odnosi na patoloških procesa u vidnog živca, koje se odvijaju u prostoru između očne jabučice i kijazmi t. E. uzbudljiv intraorbitalno i intrakranijski dijelovima vidnog živca.

Dijagnoza obitelj i Leberova nasljedna optička neuropatija temelji na nekoliko izrazitih obilježja manifestacije i tijeku bolesti uvažavajući proučavanje nasljednih čimbenika:

1. Tu je obiteljski genetski prijenos bolesti.
2. Pojava bolesti uzrokovana točkastih mutacija u mitohondrijske DNA, što dovodi do zamjene jedne aminokiseline za drugu.
3. Utječe većinom muških (9: 1, u usporedbi sa ženama).
4. Bolest nikad se prenosi s oca na sina, bolest se prenosi žena - nositelja abnormalnog gena.
5. Dob predmeta je ograničen na mladića godinama (13-30 godina).
6. Bolest se manifestira na oba oka s pojavom optički neuritis središnje skotomu u vidnom polju i značajnog smanjenja vidne oštrine.
7. Koristeći postupak izazvao vizualne potencijale mogu otkriti skrivene, subkliničku atrofije članove obitelji Leber bolesnih koji nemaju kliničke manifestacije, te utvrditi oblik kćeri žena - nositelja abnormalnog gena.
8. Multipla skleroza karakterizira atrofije Leberova brzi oporavak smanjenja oštrine vida, zatim remisije i egzacerbacije bolesti kao i razvoj gliofibroza formiranje plakova specifične „” u tvari mozga.
9. Ranije se smatralo da je osnova vizualnih funkcija u XYZ Leberovom optička neuropatija su degenerativne procese u vidnog živca. Nakon toga, utvrđeno je da je ova bolest se igra glavnu patološkog procesa u školjkama optohiazmalnoy donjem dijelu, nakon čega širenja upale na živaca i manifestira kao dolje optičkog neuritisa.
10. Obiteljski amyotrophy nasljedna bolest, Charcot-Marie-Tooth bolest karakterizira prisutnost, na ovom perifernih paralitički manifestacija bolesti, amyotrophy stopala i noge, širi na gornjem udaljenih krajnjih, trofičkih poremećaja i poremećaja osjetljivosti perifernog tipa. Vizualni poremećaji javljaju kasnije u razdoblju od 10-19 godina, i nastaviti prema vrsti neuropatije Leberove.

Diferencijalna dijagnoza također izvodi s demijelinacije, optikomielitom s neoplazma chiasmosellar području (gliomi, meningiomi, karniofaringiom).

Video: Prekrasan djevojčica Alisa treba vašu pomoć

patološki anatomija. Kvalifikacija patološke promjene u atrofija očnog živca leberovskoy napravljen u proučavanju priraslica i ožiljnog tkiva uklonjena za vrijeme operacije. Takvi radovi su u literaturi su rijetki. Nađeno je da se oštećena tkiva i adhezija imao infiltracije stanica, proliferacija vaskularnog endotela je određena, arteriola arahnoidne membrane su djelomično hijalini. U živaca dobivene u presjeku, te pokazala prisutnost demijelinizacije nervnih vlakana, degeneracija opsežne pretežno aksijalnim zoni.
U literaturi postoji jedinstvena opis elektronskim mikroskopom studija mrežnice i vidnog živca u bolesnika koji je umro '81, koja je imala optička neuropatija Leberove. S obzirom na ovu promatranja ekskvizitnosti to detaljniji opis.
Leberova hereditarna optička neuropatija je mitohondrijska genetska bolest karakterizirana bilateralnim redukcijom u razdoblju odrastanja.
Vrlo je važno patohistološko pregled, uključujući ultrastrukturnoj i molekularno-genetičke analize s Leberova neuropatije.
oči tkiva dobiveni su post mortem od 81-year-old žena s bolešću Leberova rodovnu rodoslovlje, za koju je karakteristično mutacije nukleotida pozicije 4160 i 14 484 Prema ustaljenoj histološke studije, elektronska mikroskopija, elektronska analize ispitivanja i molekularno genetičke analize.
Nađeno atrofiju živčanih vlakana i stanica retinalnih ganglija i optičkog živca. Rezultati su pokazali mikroskopske studije 1.2 nm elektronsku gustoću, definira granice membrane dvostruku sadrži kalcij u elektronima, ispitivanje analize stanica retinalnih ganglija.
Rezultati mikroskopskog pregleda oba oka otkriva difuznu atrofiju retine živčano vlakno sloj i ganglijskih stanica. Opsežna taloženje granulat s područja kalcifikacije između mrežnice pigmentnog epitela i Bruchove membrane, što ukazuje na značajnu ulogu pigmentnog epitela mrežnice od barijera krvi strukture. U nekim područjima, te depoziti su u obliku visinama. Choriocapillaries nije određeno. Značajan glioze s gubitkom normalnog uzorka oštećenih debla živčanih vlakana i astrociti su pronađeni u glave vidnog živca.
Poprečni presjek kroz očnog živca pokazala istaknuto difuznu atrofiju restrikcijskim snopova nervnih vlakana, gušći pial sept, označene su glioza i veliku demijelinizaciju živčanih vlakana.

Elektronska mikroskopija. Rezultati istraživanja otkrila mrežnicu desnog oka u mrežnice pigment epitel brojne melano-lipofuscin promjera granula od 957 nm i malih phagosomes. Mali mitohondrija nalazi uz bazalnoj strani, veličine od oko 1,02 nm. Nije pronađeno je više mitohondrija ili parakristallinovyh inkluzije.
Pod bazalnoj membrani pigmentu epitela je oguljene od oko 13 nm. To su mnogi mjehurići oko 195 nm u promjeru i okružen elektrona guste materijala i razbacane po zakrivljenih linija, cjevaste strukture 37 nm u promjeru i oko 2,81 nm.
Retinalna mišića segmenti uključuju mnoštvo nepravilno oblikovanih mitohondrija punjenja unutarnji segment. Oteklina u prosjeku i 1,37 nm uključivanje u izoliranom žarišta elektrone guste materijala pojavljuje. Ostaci ganglijskih stanica - nabubri samo djelomičnu redukciju staničnom membranom i citoplazmatsku organel zbog autolize. Brojne otečene mitohondrija ima promjer 1,2 mm, a suvišni dvostruke membrane zupca. Rijetke mala osmiophil mitohondrijski imaju promjer od 0,3 mM, dvostruki membrane i očuvan tavi.
Ganglijskih stanica uključuje male količine dvostruke membranske strukture promjera 1,2 mm i sadrži elektronnoplotny homogeni materijal s oštrim rubovima. Ovaj materijal zamjenjuje rudimentaran češljeve. Neki mitohondriji male veličine, zaobljenih sadrže elektronima gusta inkluzije veličine 0,22 mm.

Video: Program "Protiv svih očekivanja"Heroes - slijepa 12-godišnja pjevačica je Victor Kuznjecov i njegova majka Anna Kuznjecova

Rezultati istraživanja o vidnog živca na lijevom oku
Identificirani stanice s različitim oblicima jezgri i 10 nm niti. Pohađao rasut promjer kolagena od 41 vožnji. Očigledno, nerve aksoni su bez mijelinske ovojnice. Rezultat proučavanja optičkog živca lijevog oka pokazala prisutnost rijetkih mijeliniziranih živčanih vlakana promjera 1,16 mm. blago oticanje mitohondrijima zabilježen. Mijelin degenerirala u nekim područjima, a sadrži oba granuliranjem osmotsku tvar i lipida.

liječenje Bolesnici s Leberova neuropatija je težak zadatak, jer trenutno ne postoji nijedan racionalan načine i metode utjecaja na patološki proces. Učinkovite metode prevencije i ne postoji. Primjena Q10 i ATP kao i drugih bolesti povezanih s poremećajima mitohondrija u tijelu, bez opipljive rezultate. Također, ne daju učinak korištenja hydroxocobalamin, antagonisti cijanida glukokortikosteroide. Tipično, kada se primjenjuju Leberova optička neuropatija cijeli kompleks liječenje provodi u infektivnom-alergijskim i traumatske optohiazmalnyh arahnoiditisom.

pogled Ova bolest je uvijek nepovoljna. Oštar pad vizualnih funkcija u mladih ljudi (kontingent uništenje) vrlo brzo dovodi do invaliditeta. Međutim, prognoza utječe vrsta Mutz. Bolesnici s neuropatija Leberove s mutacijom na poziciji 11 778 smatraju se posebno osjetljivi na vizualne funkcija. Pacijenti sa mutacijom 3460 i 14484 mutacije smatraju najmanje osjetljiva na pregled. Neke od njih dogodio djelomičnu obnovu vidne funkcije s objektivnim okom 0.6-0.7.