Hipoteza dva signala. Shema interakcije T i B limfociti

Nadalje se pretpostavlja da je prvi signal u nedostatku drugog uzroka Stanje tolerancije B stanica na. Drugi signal jer uklanja tolerogenom učinak prvog signala i pretvara B-limfocita prekursora u zrelim stanicama koje proizvode protutijela. Što je prikazano, na primjer, da su timus ovisne antigen (ovce crvenih krvnih stanica i gama-globulin ptice) uzrok paraliza B-stanica kada se injektira u atimične miševe (akt) (Mitchell npr. A., 1974).

Nakon stimulacije B-stanica konjugirane haptenom ne-imunogeni nosač, imunološki odgovor i ne razvija (Katz e. a., 1974). Ako se u takvom sustavu dodati bakterijske lipopolisaharide ili koriste isti hapten konjugiran s imunogenom nosač, stanje tolerancije je uklonjena i proizvodnja antitijela inducirana u stanicama (n. 1974 Katz npr.).

daljnji razvoj hipoteza dva signala prikazan je u radu Watson et al. Ovi istraživači su predložili prisutnost unutarstaničnih posrednika, pružajući prijenos signala od membrane B-limfocita u stanicu. Kao rezultat toga, prvi znak u sadržaju stanica cAMP se povećava. Drugi signal uzrokuje povećanje razine cGMP. Povećanje omjera cAMP / cGMP inicira biokemijskih procesa koji podržavaju toleranciju stanica.

smanjiti Omjeri tih metabolita Dovodi do indukcije sinteze DNA, proliferaciju i sazrijevanje stanica koje prozvode protutijela. Međutim, to je hipoteza nema izravne eksperimentalne dokaze, a uloga ciklički monofosfat u indukciji imunološkog odgovora je opsežno studirao.

Trenutno nema jasnoće o specifični međustanične veze, pod uvjetom signale koji aktiviraju B stanice. Predložene razne sheme sekvence kooperativnih procesa koji dovode do pojave tih signala.

Jedan od takvih shema objašnjava ulogu genetski deterministički površinske strukture (La antigene) u interakciji T i B limfocita (Sacks, Dickler, 1975). Prema tom modelu la-antigena na T-stanicama je blisko povezana s određenim veza odredište nosačem i la antigena na B klstkah vezan na Fc-receptore. T-stanice u interakciju s antigenom stimulacijske podlogom, pri čemu se odvaja od antigena - receptor koja uključuje la molekulu.

besplatno grupa stimuliranje antigen, uključeni u kompleksu, daje njegova koncentracija u B stanicama, imunoglobulin ovo receptora ležajeva specifičnost. Međutim, aktivacija B-stanica pojavljuje se samo ako je la-molekula odsidrili iz T limfocita, pronalazi odgovarajući la molekulu na površini B-limfocitima. Model objašnjava i dalje regulacija proizvodnju antitijela. Aktivirane B-stanice klon daje proizvođačima antitijela. Sintetizirati antitijela vežu na antigen, a zatim, formiranje kompleksa koji se mogu vezati na Fc-receptora na površini B stanica. Jer je pretpostavljeno da je Fc receptor je usko povezana s površinski antigen B stanica za njihovo pričvršćivanje sprječava dalje reagirati s la antigena T stanica. Aktivacija B-stanica, na taj način, se prekida.