Alport uzroci sindroma i simptoma, dijagnostici i liječenju sindroma Alport

Alport Syndrome (obitelj glomerulonefritis)

sadržaj

Uzroci i mehanizam razvoja sindroma alport
Klinika
Autosomna recesivna oblik alportov sindrom
Autosomno dominantni oblik alportov sindrom
Dijagnoza alportov sindrom
Liječenje sindroma alport

- to je rijetka genetska bolest karakterizirana progresivnim glomerulonefritis, zatajenja bubrega, zamjedbena sluha i bolesti oka.

Bolest je prvi put opisao britanski liječnik Arthur Alport 1927.

Alportov sindrom je vrlo rijetka, ali u SAD-u je odgovoran za 3% slučajeva end-stage zatajenja bubrega u djece i 0,2% odraslih, i smatra se najčešći tip obitelji žada.

Naslijeđe alportov sindrom može biti različit:

• X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
• autosomna recesivna (Aras): 15%.
• Autosomatska dominantna (ADAS): 1%.

Najčešći X-vezani oblik alportov sindrom dovodi do zadnjeg stupnja bubrežne neuspjeh u muškaraca. Hematurija se obično javlja u dječaka s alportov sindrom u prvim godinama života. Proteinurija je obično odsutna u djetinjstvu, ali ovo stanje je često razvija u muškaraca s XLAS i kod oba spola s Aras. Gubitak sluha i bolesti oka nikad otkrivena pri rođenju - oni se pojavljuju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, davno prije razvoja zatajenja bubrega.

Uzroci i mehanizam razvoja sindroma Alport

Alportov sindrom uzrokovan mutacijom gena COL4A4, COL4A3, COL4A5, odgovorne za biosintezu kolagena. Mutacije kojih poremetiti normalno kolagen tipa IV, koji je vrlo važan strukturni dio u membranama bubrega, očiju i unutarnjeg uha.

Bazalna membrana - Taj tanki film strukture koje podržavaju tkiva odvojeni jedni od drugih. Kada krše sintezu kolagena tipa IV glomerularne bazalna membrana u bubrezima se u pravilu ne mogu filtrirati toksičnih tvari iz krvi teče u proteine u urinu (proteinurija) i eritrocita (hematurija). Abnormalnosti sintezu kolagena tipa IV dovodi do bubrežne insuficijencije i zatajenja bubrega, koja je glavni uzrok smrti u alportov sindrom.

klinika

Hematurija - je najčešći i rano manifestacija alportov sindrom. Mikroskopska hematurija je promatrana u 95% žena i gotovo svih ljudi. Dječaci hematurija obično otkrije u prvim godinama života. Ako je dječak za prvih 10 godina života nije pronađena hematurija, američki stručnjaci preporučuju da smatram da je malo vjerojatno da je prisutnost alportov sindrom.

Proteinurija u djetinjstvu je obično odsutna, ali ponekad se razvija u dječaka s X-vezanog alportov sindrom. Proteinurija obično napreduje. Značajan proteinurija na pacijenticama je neuobičajeno.

Hipertenzija je često prisutan u muških bolesnika s XLAS te u bolesnika oba spola s Aras. Učestalost i hipertenzije povećava s dobi i napredovanja zatajenja bubrega.

Senzorineuralna gubitak sluha (nagluhost) - je karakteristična manifestacija alportov sindrom, koji se javlja dosta često, ali ne uvijek. Postoje cijele obitelji s alportov sindrom koji boluju od teške bolesti bubrega, ali imaju normalan sluh. Oštećenje sluha nikada nije otkriven pri rođenju. Bilateralna visoke frekvencije gubitak Senzorineuralna sluha obično se manifestira u prvim godinama života, ili u svojim ranim tinejdžerskim godinama. U ranoj fazi bolesti je odlučan slušno oštećenje samo na audiometrijski test.

Uz napredovanje, oštećenja sluha proteže do najnižih frekvencija, uključujući i ljudskog govora. Nakon što je pojava gubitka sluha treba očekivati uključenosti bubrega. Američki znanstvenici tvrde da kada je X-vezana alportov sindrom, 50% muškaraca pati od perceptivne sluha u 25 godina, a za 40 godina - oko 90%.

Prednji lenticonus (središnji dio štrči očne leće prema naprijed) zabilježen je u 25% pacijenata s XLAS. Lenticonus nije pri rođenju, ali tijekom godina dovodi do progresivnog gubitka vida, što uzrokuje pacijentima često mijenjati bodove. Uvjet nije popraćena bolovima u očima, crvenilo ili oštećena vida.

Retinopatija - je jedan od najčešćih manifestacija alportov sindrom na dijelu organa vida, utječe na 85% muškaraca s X-vezanog oblika bolesti. Pojava retinopatije obično prethodi zatajenja bubrega.

Stražnji polimorfni rožnice distrofija - rijetka s alportov sindrom. Većina nemaju nikakve pritužbe. L1649R mutacija u genu COL4A5 kolagena može uzrokovati stanjivanje mrežnice koja je povezana s X-vezani alportov sindrom.

Leiomyomatosis difuzno jednjaka i bronhijalnog stabla - još rijetko stanje koje se javlja u nekim obiteljima s alportov sindrom. Simptomi se pojavljuju u kasnom djetinjstvu i uključuju narušenu gutanje (disfagija), povraćanje, epigastričan bol, a iza prsne kosti, često bronhitis, otežano disanje, kašalj. Leiomyomatosis potvrđeno CT ili MRI.

Autosomna recesivna oblik alportov sindrom

Na Aras čini samo 10-15% slučajeva. Ovaj oblik se javlja u djece čiji su roditelji nositelji jednoj od navedenih gena, od kojih kombinacija uzrokuje bolest kod djeteta. Roditelji nemaju simptome ili imaju manje simptoma, a djeca su jako bolesna - njihovi simptomi nalikuju XLAS.

Autosomno dominantni oblik alportov sindrom

ADAS - ovo je rijedak oblik sindroma, što utječe jednu generaciju za drugom, i muškarci i žene pate jednako teško. Bubrežni manifestacije i gluhoća podsjećaju XLAS, ali zatajenje bubrega može se pojaviti kasnije u životu. Kliničke manifestacije ADAS dopunjen tendencija krvarenje, makrotrombotsitopeniey, Epstein sindrom, neutrofila prisutnosti uključaka u krvi.

Dijagnoza alportov sindrom

• Laboratorijski testovi. Analiza mokraće: bolesnici s alportov sindrom, krv u mokraći (hematurije) najčešće je i visok sadržaj proteina (proteinurija). Krvni testovi pokazuju zatajenje bubrega.
• biopsija tkiva. Tkivo bubrega dobiti biopsijom ispitana je elektronskim mikroskopom za prisutnost ultrastrukturnih abnormalnosti. Biopsija koža je manje invazivna, a američki stručnjaci preporučuju radi na prvom mjestu.
• genetska analiza. U dijagnostici alportov sindrom, ako se sumnja ostane nakon biopsije bubrega, genetska analiza se koristi kako bi dobili jasan odgovor. Definirano kolagen tipa gena mutacije IV.
• audiometrija. Sva djeca s obiteljskom povijesti koji ukazuju alportov sindrom, treba proći visoke frekvencije audiometrija za potvrdu zamjedbena sluha. Periodično praćenje preporučuje.
• pregled očiju. Pregled kod oftalmologa je važna za rano otkrivanje i praćenje ulaznih lenticonus i drugih anomalija.
• Ultrazvuk bubrega. U kasnijim fazama alportov sindrom, renalna ultrazvuk pomaže identificirati strukturne abnormalnosti.

Britanski stručnjaci, na temelju novih podataka (2011) na genetske mutacije u bolesnika sa sindromom X-vezanog Alport preporučiti test za mutacije gena COL4A5, ako pacijent se sastaje najmanje dva dijagnostičke kriterije za Grgura i COL4A3 i COL4A4 analizu ako COL4A5 mutacija ne spominje Otkrili ili sumnja autosomno posjeda.

Liječenje sindroma Alport

Alportov sindrom je neizlječiva do sada. Istraživanja su pokazala da ACE inhibitori mogu smanjiti proteinuriju i usporiti progresiju zatajenja bubrega. Tako, korištenje ACE inhibitora u bolesnika s svrhovitim proteinurijom, bez obzira na prisutnost hipertenzije. Isto vrijedi i za antagoniste AT II receptora. Obje klase lijekova čini se kako bi se smanjila proteinuriju smanjivanjem intraglomerular tlaka. Nadalje, inhibicija angiotenzina-II, faktor rasta je odgovoran za glomerularne skleroze, teoretski može usporiti otvrdnjavanje.

Neki istraživači sugeriraju da takrolimus može smanjiti proteinuriju i stabilizirati bubrežne funkcije u bolesnika s alportov sindrom (studije bili mali). No, izvješća ukazuju na to da odgovor bolesnika na ciklosporin je vrlo promjenjiva, a ponekad lijek može prenagliti intersticijska fibroza.

Bubrežne insuficijencije, standardne terapije uključuju eritropoetin za liječenje kronične anemije lijekova za kontrolu osteodistrofiju, korekciju acidoze i antihipertenziv za kontrolu krvnog tlaka. Primijenjena hemodijaliza i peritonejsku dijalizu. Bolesnici s alportov sindrom, transplantacija bubrega nije kontraindicirano: Iskustvo transplantaciju u SAD-u pokazalo je dobre rezultate.

Genska terapija za razne oblike alportov sindrom je obećavajući tretman opcija, koja je sada aktivno se proučava zapadne medicinske laboratorije.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan