Sredstva protiv gljivica za gutanje: pripreme liječenje

Amfotericin B - učinkovit, ali relativno toksičan lijek, odavno je osnova antifungalna terapija za invazivnu i teške mikoza. Međutim, novi snažni i manje toksične triazola i ehinokandins sada često preporučuje kao prva linija lijekova protiv mnogih invazivne gljivične infekcije. Ovi lijekovi značajno promijenio pristup u antifungalna terapija, ponekad čak i dopuštajući oralni tretman kronične gljivične infekcije.

Video: sredstva protiv gljivica iz noktiju gljiva

amfotericin B

Amfotericin B je okosnica antifungalna terapija za invazivnu mikoze i teška, ali i druge antifungicidi (npr vorikonazol, posakonazol, ekhinokandiny) danas se smatra prva linija lijekova u mnogim od tih infekcija.

Kronične mikoze standardu amfotericin B obično daje s >0,3 mg / kg, povećava se željeni prenosivost dozy- prvi dan, mnogi pacijenti pate tražena doza. Ako su pacijenti prebačeni na željenu dozu, ista doza se može dati dva puta na prikladan dodatni dnevni dijagram. Napredni tečajevi liječenja može biti čak i manje.

Kod akutnih, po život opasne avium amfotericin B početka 0,6-1,0 mg / kg. U određenom brzo napreduje oportunističkih mikoze (npr invazivna aspergiloza), dnevna doza je 1,5 mg / kg, obično podijeljena u 2 ili 3 infuzije.

Kod kroničnog meningitisa mogu se koristiti intratrahealno injekciju amfotericin B, ali sada je to rijetko potrebno, jer su moćni triazola (npr vorikonazol, posakonazola) je učinkovita alternativa. Imenovanje obično dolazi izravnim intrasternalnom injekcijom ili putem supkutane tip rezervoara Ommaya povezane s intraventrikularnog katetera. Glavobolja, mučnina i povraćanje se mogu pojaviti, ali dodatno deksametazon svakom intrahekalno injekcije može smanjiti te učinke. Amfotericin B također se može dati kao lumbalne intrahekalno injekcije. Za vrijeme ubrizgavanja >10 ml CSF se prebaci u špricu koja sadrži amfotericin B je otopljen u 5% D / W 0,2 mg / ml. Doze se primijeniti u 2 min ili više. Doza postepeno se povećava kao tolerancija, s maksimumom.

formulacije. Postoje dvije formulacije amfotericin B:

• standard (deoksiholat)
• lipida.

Standardni sastav koloidni amfotricin B deoksikolat, uvijek treba dati u otopini dekstroze 5%, jer se soli mogu se istaloži lijek. Obično se daje za 2-3 sata, iako je brža infuzija kroz 20-60 minuta može se koristiti u odabranih bolesnika. Međutim, brži infuzije su uglavnom nepoželjne pojave. Mnogi pacijenti doživljavaju groznicu, temperaturu, mučninu, povraćanje, anoreksija, glavobolju, a ponekad i hipotenziju tijekom ili u roku od nekoliko sati nakon infuzije. Amfotericin B može također uzrokovati kemijsku tromboflebitis kad se daju putem perifernih vena. Pred-liječenje sa acetaminofen ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima često used- da ovi lijekovi djeluju, doda se hidrokortizon 25-50 mg ili 25 mg do difenhidramin infuzije ili dati kao jedne intravenozne bolus injekcije. Često pozadina hidrokortizon doza se može postupno smanjiti i negira Tijekom dulje terapii.Tyazhelye groznicu i mišića krutosti može se smanjiti ili spriječiti meperdinom 50-75 mg intravenozno.

Neki lijekovi smanjuju toksičnost lipid amfotericin b (pogotovo nefropatije i simptomi infuzijom povezane). Tri lijekovi na raspolaganju su:

• Amfotericin B lipid kompleksa.
• Liposomalni amfotericin B.
• Amfotericin B kolesteril-sulfat.

Prva 2 sastava lipida poželjno je u usporedbi s konvencionalnim amfotericin B, zbog toga što su manje infuzijske povezanih simptoma i manje nefropatije. Amfotericin B kolestril sulfat ne pruža prednosti u odnosu na konvencionalne amfotericin B.

nuspojave. Glavni nuspojave nakon

• nefropatije (najčešće),
• supresija koštane srži.

oštećenje bubrega - veliki rizik od toksičnog amfotericin B., serumski kreatinin i dušik preostalog treba provjeriti prije liječenja i redovito tijekom liječenja: nekoliko puta tjedno tijekom prva 2-3 tjedna, a zatim 1-4 puta mjesečno kao klinički indicirano. Amfotericin B je jedinstven među antimikrobnih lijekova Nave-rotoksichnyh, jer se ne eliminira putem bubrega i ne akumulirati što pogoršanja zatajenja bubrega. Međutim, dozu treba smanjiti ako kreatinina u serumu raste do >3,0-3,5 mg / dl (>265-309 mmol / l) ili rezidualnim dušika povećava za >50 mg / dl (>Uree u 18 mmol / l). Akutni nefropatija može smanjiti aktivni intravenski hidratacije sa slanom otopinom prije infuzije amfotericin B najmanje 1 litra normalnoj fiziološkoj otopini s prednošću prije infuzije amfotericinom. Blaga - umjereno ozbiljnosti odbacivanje funkcije bubrega uzrokovane amfotericin B, obično postepeno nestaje nakon terapije završi. Nepopravljive povrede promatraju posebno kada prevrtanja nakon terapii- >4 grama ukupna doza približno 75% bolesnika ima stalnu zatajenjem bubrega.

Amfotericin B također se često potiskuje funkciju koštane srži, što se očituje prije svega anemije. Hepatopathy ili drugi štetni učinci na jetru su rijetki.

antifungalna azoli

Azoli inhibiraju sintezu ergosterola, važnu komponentu stanične membrane gljivica. Mogu se dati oralno za liječenje kronične gljivične infekcije. Podrijetlo takvih oralnih pripravka, ketokonazola, je uglavnom zamjenili učinkovitijim, manje toksične triazola derivata. interakcije lijekova su zajedničke svim azola, ali je manje vjerojatno da flukonazol.

flukonazol. Ovaj lijek je topiv u vodi je gotovo u potpunosti apsorbira nakon oralne primjene. On se pojavljuje gotovo nepromijenjen u urinu i ima vrijeme poluraspada >24 sati, što omogućuje korištenje dnevne doze za jednokratnu uporabu. On ima visoku propusnost u likvoru (>70% seruma), a osobito je koristan u liječenju kriptokokalni meningitis i koktsidioidomeningita. To je također jedna od prve linije lijekova za liječenje candidemia u neutropeničnih bolesnika. Doza u rasponu do visoko kritično bolesnih pacijenata i pacijenata inficiranih s Candida glabrata i drugih članova vrste Candida albicans (C. ne) `, daje dnevne doze >1000 mg nikakvih vidljivih toksične učinke.

Nuspojave, koje su obično fiksne, - nemir, probavnog trakta, kože i osip. Ozbiljniji oblici toksičnosti su rijetki. Međutim, tu su povremeno nekrozu jetre, Stevens - Johnson sindrom, anafilaksija, alopeciju i kada se uzima u prvom tromjesečju trudnoće - kongenitalnih fetusa.

Interakcije lijekova manje karakterističnim flukonazola od ostalih azola. Flukonazol ponekad povećava serumsku razinu ciklosporina, rifabutin, fenitoin, takrolimus, oralni antikoagulanti, kao što je varfarin sulfonilureynyh lijekova (na primjer, tolbutomid) i zidovudin. Rifampin mogu smanjiti flukonazol krv.

itrakonazol. Ovaj lijek je postao standard za liječenje limfokozhnogo sporotrichosis i histopiazmoza, blastomycosis i parakokidioidomikoza blago - umjerene težine. Također je učinkovit u blagom obliku invazivnih aspergiloza, u nekim slučajevima, određene vrste kokidioidomikoza i chromoblastomycosis. Itrakonazol može uspješno koristiti u nekim vrstama gljivičnog meningitisa, ali to nije lijek izbora. Zbog svoje visoke proteina u ulju topivih i vezanja, razina lijeka u krvi može biti niska, a razina u tkivu ¨ cusually visoka. razine lijeka je zanemariv u urinu i likvoru. Korištenje itrakona-pepeo je vjerojatno da će pasti kao uvođenje posakonazola, i vorikonazol.

Nuspojave u dozi od 400 mg dnevno su obično simptomi iz probavnog trakta. Neki erektilne disfunkcije navedeno, dok veće doze mogu izazvati hipokalemija hipertenziju i edem. Ostali štetni učinci izvijestio - alergijske osip, hepatitis i halucinacije.

interakcije lijekova i interakcija s hranom može biti značajan. Kiseli pića (npr cola, kiseli) ili voćni sokovi hrana poboljša apsorpciju u gastrointestinalnom traktu. Međutim, apsorpcija može se smanjiti ako itrakonazol uzima paralelno s određenim ili OTC lijekovi koji smanjuju kiselost u želucu. Nekoliko lijekova, uključujući rifampinom, rifabutin didanozina, fenitoin i karbamazepin, mogu smanjiti razinu serumskog itrakonazola. Itrakonazol također inhibira metabolizam razgradnje drugih lijekova, podizanje razine u krvi s potencijalno ozbiljnim posljedicama. Teške, često teške srčane aritmije svibanj pojaviti ako itrakonazol se koristi kod cisaprida (nije dostupno u SAD-u) ili neki antihistaminici (npr terfenadin, astemizol, mogu loratadin). Rabdomioliza povezana s itrakonazolom uzrokovanih povišenom razinom u krvi ciklosporina i statinima. Nivo digoksina, takrolimus, oralnih antikoagulansa ili sulfonamide može se povećati kada se ti lijekovi koriste u kombinaciji s itrakonazol.

posakonazol. Triazola oralni posakonazol suspenziey- ovaj lijek nije dostupan u obliku tableta ili intravenozno. Lijek je jako aktivna protiv gljivica i plijesni i učinkovito tretira razne oportunističkih infekcija uzrokovanih gljivicama, kao što je, na primjer, vidjeti Cladophialophora. Posakonazol Također se ocjenjuje kao preventivno sredstvo za pacijente s neutropenije u pacijenata s različitim onkoloških procesa.

Nuspojave kada posakonazol kao i kod drugih triazola uključuju produljenje QT intervala i interakcije s mnogim lijekovima, uključujući rifampicin, statini, imunosupresiva, i raznih barbiturata.

vorikonazol. To triazol širok raspon može se koristiti kao prva linija terapije za teške infekcije uzrokovane Aspergillus- većina liječnika to mikologija-lijek izbora u liječenju infekcija uzrokovanih Aspergillus u imunokompetentnih pojedinaca i imunokompromitiranih pacijenata vjeruju. Vorikonazol može se koristiti i za infekcije uzrokovane Scedosporium apiospermum i Fusarium. Osim toga, lijek je učinkovit u Candida ezofagitis i druge Candida infektsiyah- djeluje protiv širokog spektra Candida vrsta, u usporedbi s flukonazola.

Nuspojave koje treba provjeriti uključuju hepatotoksičnosti, vizualni poremećaji, halucinacije i dermatološke reakcije. Ova priprema može dovesti do produljenja QT-intervala. Osim toga, brojne interakcije lijekova opisana imunosupresiva koji se koristi nakon transplantacije.

Video: Elena Malysheva. Simptomi i liječenje stopala gljiva

ehinokandins

Ehinokandins - topljivi lipopeptida da inhibiraju sintezu glukana. Njihov mehanizam djelovanja je jedinstven među protiv gljivica ehinokandine preparatov- usmjerenih na stanične stijenke od gljiva, što im daje prednost jer nemaju unakrsnu rezistenciju s drugim lijekovima. Ehinokandins dostupni u SAD-u, to je - anidulafungin, kaspofungina i micafungin. Malo je dokaza koji ukazuju što je bolje, ali anidulafungin interakciju s manje lijekova, u usporedbi s druge dvije.

Ovi lijekovi mogu koristiti za liječenje raznih oblika kandidijaze, aspergiloza i drugih gljivičnih infekcija.

flucitozin

Flucitozin, analog nukleinske kiseline, otopi u vodi i dobro apsorbira nakon oralnog davanja. Prije postojeće ili otpor kru nastajanju, dakle, lijek se gotovo uvijek koristi s drugim sredstvo protiv gljivica, amfotericin B. obično flucitozin plus amfotericin B se prvenstveno koristi za liječenje kriptokokoza, ali je također učinkovit u diseminirane kandidijaze i ostalih infekcija uzrokovanih kvasac gljive, i također u teškim invazivnom aspergilozom. Flucitozin plus antifungalna azoli se može koristiti u liječenju kriptokokoza i nekih drugih gljivičnih infekcija.

Uobičajena doza dovodi do visoke razine lijeka u serumu, mokraći i likvoru. Glavni nuspojave - mijelosupresija, hepatotoksičnost i enterokolit- stupanj supresije koštane srži je proporcionalna serumu. Flucitozin jer izvedeni prvenstveno putem bubrega, povećanje krvi označene ukoliko nefrotoksičnost razvija tijekom istovremene upotrebe s amfotericin B, a naročito kad amfotericin B se koristi u dozama od >0,4 mg / kg / dan. flucitozin razine u serumu treba pratiti i doze trebaju biti izabrani da razina mezhdu40 i 90 mg / ml. Biokemijska analiza krvi i funkciju jetre i bubrega treba biti izvedena dva puta tjedno. Ako je informacija o razinama u krvi na raspolaganju, liječenje započinje s 25 mg / kg 4 puta dnevno, a doza je smanjena bubrežna funkcija, ako pogoršava.