Patogeneza Hirschsprungerove embriogeneze bolest, morfogeneze

Najviše intenzivno proučena aspekt kolona - mehanizam nastanka Hirschsprungerove bolesti, koji karakterizira odsutnost unutarnjih stanica ganglija parasimpatički, koje se nalaze u submukozne pleksusa (Meissner) i intermuskularnih pleksusa (Auerbach) hindgut. Razvoj bolesti je povezano s neuspjehom živčanih stanica grebena kreću prema distalnom crijevnih sondi i klinički bolest je najčešći oblik opstrukcije kongenitalnog.

Studija provedena na modela miševa mutanata, moguće objasniti uzrok bolesti. U proučavanju miševa prisutnosti smrtonosnih mutacija završnih, distalni crijevna cijev karakterizira odsutnost kongenitalne odvoji ganglije. Odsustvo ganglija u zidu kolona je rezultat nemogućnosti migraciju stanica neuralnog grebena prodrijeti abnormalno obložen bazalnu ploče i razvija se normalno kolonizirati crijevne cijev. Laminin interakciju s bazalnim ploča receptore živčanih stanica i grebena ranih migracija prestane.

na različitim mutiranih sojeva miša Pokazala je da kongenitalna megacolon u transgenskim miševima s povećanom ekspresijom hoxa-4, vjerojatno nastaje zbog nenormalnog interakcije između prekursora enterički neurona i glatkih mišićnih stanica.

Genetski i molekularna strojevi, podlozi bolesti, su predmet intenzivnog proučavanja, što se odražava u veliki broj publikacija, broj koji se stalno povećava. Identificirani brojne mutacije, prisutnost koja je zbog razvoja Hirschsprungerove bolesti. Pronađeno mutacije kodiraju regije, uključujući i tzv točke besmislene i besmislenih mutacije i brisanja, što podrazumijeva povredu funkcija proteina proizvedenog kao rezultat gena. genske mutacije su proučavali najintenzivnije kodira receptor tirozin kinaze (za retencije gena) receptora i endotelin-B.

Ret gen je protooncogen, kodira transmembranski receptor tirozin kinaze u. Ligand za receptor je označen neurotrofni faktor proizveden glija stanica (GDNF), izražena u crijevo cijevi u razvoju. Sada je utvrđeno da GDNF također veže za drugi receptor - GDNFRa - i obje molekule zajedno tvore signalni kompleks s ret protein. Homozigotni miševi s retencije abnormalnih proteinskih produkata karakterizira nedostatak kinaza, koji su potrebni za tvorbu enteričkog ganglija. U bolesnika s Hirschsprungerove bolesti otkrila je prisutnost više mutacija gena RET. Detaljan pregled strukture i funkcije receptora retencije objavio Manie et al ..

usmjerena štete gen, kodira receptor za endotelina-B, uz stvaranje miševa s nedostatkom megacolon i ganglija, što ukazuje na značajnu ulogu tog receptora, uključujući procese migracije i diferencijacije živčanih stanica grebena koji nastaju i enteričkog gangliji. Osim toga, defekte retencije-receptori i receptori endotelina deficijencije-B GDNF liganada i endotelin-3, kao i endotelin pretvaranje nedostatak enzima, rezultira u fenotipu formiranja u miševa koji su slični Hirschsprungerove bolesti. Bez obzira kompleksa opisana receptora / liganda u bolesnika s mutacijom Hirschsprungova bolest otkrije faktor Sox-10 - faktor transkripcije izražen u stanicama neuronskog grebena tijekom ranog razvoja.

Za razliku od prethodno korištenih laboratorijskih modela posljednjih eksperimentalnih studija provedenih na miševima, kojima nedostaje RET receptore zbog mutacija koje imaju dominantnu negativan učinak. Kao rezultat toga, ovi miševi su fenotipske kopiju odgovarajućeg Hirschsprungerove bolesti u ljudi. Trenutno je osoba identificirana 11 gena Hirschsprungerove bolest, što je važno u razvoju bolesti nije isto, i nekoliko drugih geni identificirani u miševima u kojima mutacije su u pratnji razvoj bolesti, Hirschsprungerove bolesti identičan.

Glavni čimbenik dovodi do Razvoj Hirschsprungerove bolesti, - retencije genske mutacije. Ova mutacija se nalazi na frekvenciji od i do 50% u slučaju nasljedni oblik bolesti i samo 20% - u sporadičnim izvedbi. Nedavno je pokazano da je mutacija u regulatornom fragmenta gena RET također utječe na podložnost bolesti u pitanju.

Video: djevojke izgledaju do kraja!

analiza genski lokus slijed retencije moguće utvrditi postojanje polimorfizma, zajedno s razvojem bolesti i lokalizirane u konzervativnoj regiji odgovornog za vezanje faktora transkripcije i vjerojatno je uključen u regulaciju transkripcije. Detaljan opis trenutnog stanja istraživanja o genetskim osnovama Hirschsprungerove bolesti mogu se naći u bazi podataka online mendelovo nasljeđivanje kod čovjeka baze podataka (Mendelovski nasljeđivanju u Man).

Utvrđivanje vrijednosti međusobno povezanih procesa proliferacija, migracija i funkcija živčanih stanica grebena jedan od koraka u razumijevanju mehanizma razvoja Hirschsprungerove bolesti. Studija izoliranih živčanih matičnih stanica vrh primjenom modela laboratorijske miševe je početna točka za objašnjenje nekih postupaka. Iwashita i sur. Izolirani živčane matične stanice vrh embrija crijevu štakora i istraživali ekspresiju gena pomoću mikropoljem tehnologije. Znanstvenici su otkrili da su prethodno identificirani geni povezani s razvojem Hirschsprungerove bolesti bili matičnih stanica neuralnog grebena aktiviran.

Dokazani rezultati metode lančane reakcije polimeraze reverzne transkripcije, protočna citometrija i funkcionalna analiza. U in vitro pokusima pokazala je da GDNF potiče migraciju stanica, ali ne utječe na staničnu proliferaciju i preživljavanje stanica. Podaci također ukazuju na interakciju signalnim putovima GDNF i endotelin u reguliranju migracije živčanih matičnih stanica vrh. Sposobnost matičnih stanica u neuronskoj sljeme terapiju proučavana je u eksperimentima u kojima se je pokazalo učinkovito integraciju transplantiranih stanica u crijevima miševa s nedostacima receptora endotelina i RET-receptorima.

trenutno instalirani glavni regulatori probavnog trakta, kao i neke gene potrebne za interakcije epitelnih-mesenchvmal - temeljnim mehanizmima embrionalnog razvoja. Analiza gena izraz uzoraka kutije od upućuje na njihovo sudjelovanje u formiranju probavnog trakta. Obitelj hedgehog proteini utječu na nekoliko aspekata formiranja probavnog trakta tijekom ranog embrionalnog razvoja. Ciljano brisanje pojedinih gena koji sudjeluju u formiranju ulkusa, zbog stvaranja mutiranih životinja otkrio važnu regulatornu ulogu BMP u proizvodnim procesima stanične proliferacije, morfologije karakterističnog izgleda resica i kripti pozicioniranje. Daljnje proučavanje gena koji su uključeni u regulaciju mehanizama gastrointestinalnih razvoja trebalo bi olakšati bolje razumijevanje patogeneze postupaka i novih pristupa u liječenju bolesti probavnog sustava.