Genetski poremećaji za gonada. Geni sry, WT1 i sindromi Fraser i Denis-dresha

SRJ gen. Nakon opisa sindroma Klinefelterov (Muški fenotip s kariotipa 47, XXY) i Turnerovim sindromom (ženski fenotipa s kariotipa 45, X), postalo je jasno da su muški diferencijacija embrija sisavaca ovisi o prisutnosti Y kromosoma, a ne o količini X-kromosom. Y kromosom gen odgovoran za seksualnu diferencijaciju muškog tipa, a ime je dobio TDF (testikulodeterminiruyuschy faktor), ali prepoznati to nije bilo tako lako.

S obzirom na činjenicu da X i Y kromosom mate i cijepa u mejozi autosoma poput, pretpostavljeno je da su X i Y kromosom regije postoje autosomopodobnye distalni ramena ili psevdoautosomnye područja osiguravaju parenje i cijepanja u mejozi. Magenisovog et al. 1982. godine, opisao ljude s kariotipa 46, XX, koji je imao translokacijski YP regiju u jednoj od regija u Chronicle, ukazujući na jedan od osnovnih mehanizama rodne nejednakosti.

dostupnost konjugacija i prijelaz preko psevdoautosomnymi Yp između regija bliže centromere uzrokuje prijenos TDF na X-kromosom. Ovaj fenomen je pridonio stvaranju Y-kromosoma brisanje kartiranje i utvrđivanje sry gena, što se pokazalo da je većina faktora TDF. Otkriće mutacije gena sry čistim gonada disgeneze s XY kariotipa potvrdio ulogu SRJ kao gena kandidata na TDF.

WT1 sindromi gena Fraser i Denis-Dresha. Geni koji kontroliraju razvoj nediferencirane gonada u ranim fazama, pokazao još teže utvrditi. Ovi geni vjerojatno su također uključeni u formiranju bubrega, koji uključuje veći broj potencijalnih regulatornih mehanizama. Iz WT1 ili Wilmsov tumor gen - kompleks gen koji se eksprimira u ranom stadiju formiranja intermedijera mesoderm prije razvoja urogenitalnog sustava. Njegova mutacija može dovesti do anomalija razvoja bubrega i reproduktivnih organa.

Fraser sindrom karakterizirani poloskovidnymi gonade, bubrega i malformacije, nefrotski sindrom. Njezin uzrok - WT1 genske mutacije. Ovaj gen kodira transkripcijski faktor DNA-vezivanja, koji ima 24 izoforme zbog alternativnim povezivanjem. Donora mjesta od alternativnih lanaca na kraju 9. eksona dati umetanje (+) ili brisanje (-) tri aminokiseline - lizin, treonin i serin (tzv KTS slijed) - između trećeg i četvrtog „cinkova prsta” faktora transkripcije. Pacijenata s kariotipsku XY, pate Fraser sindrom karakteriziran gubitkom KTS + izooblika WT1, što dovodi do smanjenog stvaranja SRJ proteina u urogenitalnom i mismatch nabor pod genotipom XY. Fenotip tih pacijenata su žene s spolnih spolne žlijezde (gonada poloskovidnye), strukture slične Müllerian i nefropatije.

mutacije WT gen1 može dovesti do razvoja nefroblastom, WAGR sindrom i Denis-Dresha. Nefroblastom, WAGR sindrom uključuje Wilmsov tumor, aniridia, genitourinarni anomalije u obliku kriptorhidizma i hypospadias, mentalnom retardacijom. Uzrok sindroma - brisanje u 11p13 regiji i hemizigote gena WT1.

u sindrom Denis-Dresha prepoznati kariotip 46, XY sa smanjenim stvaranjem testosterona i Mullerian inhibitori faktora. U tom slučaju, imajte na umu involucije Müllerian i djelomične razvoj testisa. Fenotip muških pacijenata, međutim, često se sastao s hypospadias i kriptorhizam i muškog pseudohermaphroditism. Pacijenti imaju + KTS, te mutacije se nalaze izvan KTS-sekvence, očito razbijanje razvoj gonada u kasnijim fazama, što rezultira nižom težini patoloških fenotipa. Sindrom Denis-Dresha povećan rizik Wilmsov tumora i nefropatije, što dovodi do zadnjeg stupnja bubrežne bolesti.

SF1 (Steroidogeneze faktor) - transkripcijski faktor za „cinkova prsta” koji su uključeni u vezanje DNA-steroidogenezu. U procesu razvoja, ona se izražava u nadbubrežne žlijezde, spolne žlijezde i hipofize. Oni vjeruju da je on uključen u rast i funkcioniranje nediferenciranom obogaćivanje gonada. O SF1 mutacije prijavljuje ne sex genotip 46, XX i adrenalne insuficijencije, koja se razvija ubrzo nakon rođenja.