Pheochromocytoma i paraganglioma: simptomi, znakovi, liječenje, uzroci

pheochromocytoma - chromaffin tumor koji proizlaze iz tkiva i srži nadbubrežne žlijezde izlučuje kateholamina.

paraganglioma - tumori koji proizlaze iz ili extraadrenal simpatičkog živčanog tkiva. parasimpatičkim

Extraadrenal funkcionalna paraganglioma - tumor koji je nastao iz simpatičkog chromaffin tijela. Oni su podijeljeni ovisno o mjestu:

Video: live zdrava! Simptomi srčanog udara u žena. (2016/9/6)

• prevertebral;
• paravertebral;
• ginekološki pregled i nalazi se u blizini reproduktivnih organa;
• prostate;
• mjehur;
• jetre;
• Tsukkerkandlya tijelo (na aorte bifurkacije).

Paraganglioma glave i vrata (Hormonska aktivnost posjeduju 25%) - tumori proizlaze iz parasimpatičkog paraganglia. Potonji nalazi se u blizini velikih arterija i živci i pada ovisno o mjestu:

• karotidna tijela,
• zapetljavanja vratni (vratna chromaffin tijelu);
• vagalna;
• timpanealna;
• pluća;
• aorte.

Učestalost i malignost

Rijedak tumor koji je pronađen kod bolesnika s hipertenzijom u 0,1% slučajeva, ali pravovremeno dijagnoza je vrlo važno zbog sljedećih razloga:

• razviti potencijalno fatalne hipertenzivne krize;
• svi simptomi tumora funkcionalnu uklonjen nakon operacije,
• Konzervativno liječenje je neučinkovit;
• frekvencija moguće zloćudne bolesti klinički značajna.

Tumori s jednakom učestalošću u muškaraca i žena, najčešće u trećoj ili četvrtoj deceniji života dijagnosticirana. Više od 50% slučajeva dijagnosticiran obdukcija.

Tumori mogu biti bilateralni, osobito u slučaju genetskog sindroma.

Oko 15-20% od tumora - maligni i karakterizira lokalnu invaziju ili udaljenim metastazama, manje je vjerojatno da će u kapsule. Diferencijacija s obzirom na kliničku sliku između malignih i benignih tumora je teško, a uglavnom se temelji na otkrivanju metastaza, iako u nekim slučajevima to je korisno genetsko testiranje. Paragangliomas su češće maligan i ponoviti. Tipični lokalizacija metastaza - retroperitonealni, limfnim čvorovima, kostiju, jetre i medijastinuma.

Genetski sindromi povezani s feokromocitom ili paraganglioma

Do 10% feokromocitomi i paraganglia otkrivanje bolesnika s obiteljskom povijesti tih tumora, a poseban genetskog testiranja u bolesnika s naizgled sporadičnih karcinoma u 25% slučajeva pokazuje određenu genetsku mutaciju koja je uzrokovala tumor.

Indikacije za skrining za genetskih abnormalnosti kao uzrok feokromocitoma paraganglioma /:

• dvustronnie nadbubrežne tumora;
• extraadrenal tumore, uključujući glave i vrata;
• maligni tumor.

Važno je utvrditi genetski uzrok bolesti, jer otkriva vrlo često, a broj genetskih sindroma imaju kliničke značajke.

Sindroma MEN-2A i -2V nastaju zbog mutacija RET protoonkogena (kromosoma 10). Manifest primarni hiperparatireoidizam i medularni karcinom štitnjača može dovesti do razvoja feokromocitoma. Na MEN-2B također napomenuti fenotipske značajke marfan sindrom i sluznice neuromas (jezik).

Preporučene Dodatni testovi su sindrom MEN-2:

• nivo kalcija u serumu;
• Kalcitonin u serumu.

Sindrom von Hippel Lindau genske mutacije nastaje uslijed tumora potiskivač VHL. To pokazuje tumora bubrega, hemangioblastom, angioma retinalne, bubrežnih cisti, U ovom sindromu, feokromocitoma ili paraganglioma razvijati u 25% slučajeva.

Preporučeni daljnja ispitivanja:

• oftalmoskopija - mrežnice angioma obično je prva manifestacija,
• MRI - stražnji fosa i kralježnične moždine;
• Ultrazvuk bubrega, ako ne mogu dobiti adekvatnu sliku o MRI nadbubrežne žlijezde.

Neurofibromatoza - autosomna dominantna stanje koje je uzrokovano mutacijom NF-1 gena na kromosomu 17. U sindrom, feokromocitom ili paraganglioma razvija u 25% slučajeva, a često u dobi od 30 godina.

Mutacije u sukcinat dehidrogenaze (SDH), sve autosomno dominantni.

• SDHA - rijetke uzroke pheochromocytoma, simpatičan i parasimpatički paraganglia.
• SHDB - uzrokuje feokromocitoma, simpatički i parasimpatički paraganglia i karcinoma bubrega. Visoki stupanj malignosti tumora i extraadrenal.
• SDHC - uzrokuje parasimpatički paraganglia, feokromocitoma i manje razumijevanja chromaffin tijelo.
• SDHD - je pheochromocytoma, simpatičan i parasimpatički chromaffin tijelo, i to samo u bolesnika s mutacijom, prenosi nasljeđivanjem od oca.
• Preporučeni probir na SDH podtipova B, C, D - odgovarajuću vizualizaciju bubrega, kao što su izvješća raka bubrega.

TMEM127 (gen koji kodira transmembranski, kromosom 2q 11) - uzrokuje simpatički ili feokromocitoma, parasimpatički paraganglia.

MAX (myc-povezani faktor X, supresorski gen predispoziciju za tumore) - je feokromocitoma, i to samo kod pacijenata s mutacijom, prenosi nasljeđivanja od oca. Često pate obje nadbubrežne žlijezde, a tumor zloćudan.

Indikacije za screening za feokromocitoma

Probir feohormotsitomu provesti sljedeće kategorije bolesnika:

• s obiteljskom povijesti čovječanstva, VIh, neurofibromatoza, SDH, TMEM127, MAX genske mutacije;
• s paroksizmalnih simptome karakteristične za feokromocitoma;
• mlađi pacijenti koji pate od hipertenzije;
• Pacijenti koji razvijaju hipertenzivne krize tijekom opće anestezije provodi u vezi s transakcijom;
• Pacijenti koji su iznenada su razvili zatajenja srca;
• Pacijenti koji su otkrili nadbubrežne incidentalom.

Diferencijacije ovisno o određenom sekreciju tumora

• Kateholamina obično izlučuju kao epinefrina i norepinefrina, sa stalno ili povremeno.
• Paraganglioma (osim Tsukkerkandlya tijela) izlučuju samo noradrenalina, budući da ovi tumori deficit fenil-etanolamin-N-metiltransferaze, koji se okreće u adrenalina i noradrenalina ovisno o visokim koncentracijama kortizola, što se normalno može postići samo u nadbubrežne žlijezde.
• Mala veličina tumora nadbubrežne proizveden uglavnom adrenalin, a velike - noradrenalina, a što je povezano s na kontsetratsii kortizola u velikih tumora, jer je uglavnom dovodi krvlju zaobilazeći nadbubrežna tkiva i ne, odnosno dovoljnu koncentraciju sinteze kortizola adrenalina.
• Izlučivanje dopamina iznimno rijetke i često na pozadini arterijske hipotenzije. Ova vrsta tumora je najčešće maligno.
• Tumor može lučiti i drugi osim katekolamina tvari - VIP, neuropeptida Y, ACTH (praćeno Cushing-ovog sindroma), PTH, PTH i poput peptida. Ova vrsta malignih tumora općenito.

dijagnostika

Prva faza dijagnostička istraživanja usmjerena na identificiranje sekrecijom kateholamina, odnosno laboratorij za provjeru sympathoadrenal krize.

Drugi dio To je mjesto tumora. Ako se to ne nalazi u nadbubrežne žlijezde, u nekim slučajevima, genetski pregled pacijenta predviđa moguću lokaciju tumora. Trenutno postoje tri potencijalna metoda tumora lokalizacije.

vizualizacija

• Obično je to veliki tumori, oni se mogu lako otkriti MRI / CT u području aorte bifurkacije. Oko 98% tumora su lokalizirani u peritonealnu šupljinu, manje od 2% - u prsima, koja se u 0,02% slučaja - na području glave.
• Istraživanje počinje s ne-kontrasta slike iz nadbubrežne žlijezde, a ako je tumor ne otkrije, a zatim provesti cijelo tijelo snimanja.
• Idealno vizualizacija provodi MPT. CT je manje osjetljiv i specifičan, u manjoj mjeri omogućuje razlikovanje različitih vrsta tumora.

Skeniranje, 23i-MIBG

• Meta-yodobenzilguanidin (MIBG) mogu biti zahvaćeni chromaffin tkiva. Može se koristiti za otkrivanje 60-80% feokromocitomi i, štoviše, one koje se ne detektiran primjenom MRI, na primjer, višestruko i extraadrenal tumor kao i metastaziranje primarnog tumora.
• Specifičnost je 100%.
• Upravljajte studiju prije operacije kako bi se izbjeglo više tumora.

pozitronska emisijska tomografija

• [18F] fluorodeoksiglkzhozu ili norepinefrina analoga [11C] metagidroksiadrenalin koristiti kao radionuklida. Do sada je prednost između njih je uspostavljena.
• Osjetljivost ove metode je veći od skeniranja ¹²³I-MIBG i dosegne 100%, ali je specifičnost što je još gore, jer postoje izvješća lažno pozitivnih rezultata studije.

liječenje

liječenje

• Važno je da se prije intravenoznog davanja kontrastnog, ili bilo koji potencijalni stresor za postupke pacijenta, opće stanje pacijenta bila pod potpunom kontrolom - i adrenoblokatorov.
• -Blokatori se daju prije adrenoblokatorov kako bi se spriječilo hipertenzivna kriza, kada adrenoblokatory ne štite od adrenergičkih stimulacije.
• Nakon što je dijagnoza potvrđena, pacijent je propisana fenoksibenzamin.
• -Blokatori, kao propranolol unutra 20-80 mg svakih 8 sati, i 48-72 sati liječenje adrenoblokatorom fenoksibenzaminomr, postizanje učinkovite doze je određena, na primjer, razvoj ortostatske hipotenzije.
• Terapija je izabran u bolnici. Prati rad srca, krvni tlak i hematokrita.
• Da se osigura učinak blokade viška kateholamina 3 dana prije operacije intravenozno sa 100 ml 5% -tne dekstroze (glukoze), fenoksibenzamin 1 mg / kg tijekom 4 sata.
• U slučaju zloćudnih tumora:
• trebate dugoročne skrbi - i -adrenoblokato Rami - tirozin kinaze -metilparatirozin vam omogućuje kontrolu simptoma bolesti;
• visoke doze ¹²³I-MIBG se može koristiti za liječenje metastaza;
• što se koristi kemoterapija sa ciklofosfamid, vinkristin, doksorubicin i dakarbazin- provedenog aktivnog istraživanja o učinkovitosti novih skupina lijekova protivoonkologicheskih;
• radioterapija se koristi kao sredstvo za palijativnu metastaza na kostima.

kirurško liječenje

• Operativno upravlja u potpunosti izliječiti većinu pacijenata, krvni tlak je normaliziran u 75% slučajeva.
• Stopa smrtnosti u specijaliziranim centrima ne prelazi 2%. Važno je da se tim anesteziolozi i kirurzi imao iskustva prije i tijekom kirurške operacije upravljanja bolesnika s feokromocitoma.
• Za male tumore operacija može se izvesti laparoskopski.
• Čimbenici rizika hemodinamski nestabilnost vrijeme rada:
• Visoka koncentracija u krvi norepinefrina;
• velike veličine tumora;
• ortostatska pad krvnog tlaka nakon imenovanja adrenoblokatorov.

gledanje

• Procjena učinkovitosti liječenja studija provedena od strane kateholamina u svakodnevnom urinu nakon 2 tjedna nakon operacije.
• Za pravovremenog otkrivanja recidiva mora biti doživotno redovito praćenje bolesnika.
• Kromogranin A još je jedan preporučeni marker za dinamičan praćenje povrata bolesti.

pogled

• Hipertenzija može održavati u 25% bolesnika nakon uspješne operacije.
• Stopa preživljavanja 5 dana nakon uklanjanja „benignog” tumor je bio 96%, a manje od ponovno pojavljivanje dolazi kod 10% slučajeva.
• 5-godišnje preživljavanje za 44% karcinoma.

Video: live zdrava! Simptomi multiple skleroze