Medularni karcinom štitnjače

Približno 75% MTC je sporadična, i ostatak - obitelji povezan s jednom od tri genetskih sindroma: obitelj izolira MTČ, multipla endokrina neoplazija ON [MEN PA (MTC, feokromocitoma, a primarni hiperparatiroidizam)] ili MAN PB [MTC, feokromocitom , multiple sluznicu neuromi i (rijetko), primarni hiperparatireoidizam].
Na srcu MTC onkogene mutacije su RET, koji se nalazi na kromosomu 10q11.2. RET gen kodira aktivnost membranski receptor tirozin kinaze s kojima ligandi pripadaju obitelji faktora neurotropnog, glija stanice proizvedene (GDNF). Taj receptor je izražen u razvoju na migratornih neuronskih stanica grebena koji dovode neuroendokrinim stanicama (C stanice i stanice srži nadbubrežne žlijezde) i stanice i parasimpatički simpatičke ganglije u perifernom živčanom sustavu. Različite mutacije u RET su odgovorni za različite sindrome pet. U srcu PA MEN MTC i obitelji su neki od aktiviranja mutacije tog gena. Ostali aktiviranje mutacije dovode do MAN Projektu. Više od polovice slučajeva sporadičnog MTČ javlja klonalne somatske mutacije (m. E. Samo otkriti u stanicama tumora), identičan jednom od mutacija uzrokuje obiteljske oblike MTČ. Gen preraspodjela RETc dobije kimerni gen često opaža u stanicama papilarni rak štitnjače. Eksperimenti s transgenskim miševima pokazuju da restrukturiranje gena RET dovoljna za razvoj raka papilarnog štitnjače. Konačno, za inaktivaciju mutacije u RET dovesti Hirschsprungerove bolesti - kongenitalne odsutnost parasimpatičkog ganglija trbuha, u pratnji kršenjem motilitet crijeva, što dovodi do gigantizma kolona (megacolon).

Video: Nova era u terapiji za napredno medularni karcinom štitnjače

Kliničke manifestacije sindrom višestruke endokrinih neloplazii

MEN sam
Hiperplazija paratiroidne žlijezde (vrlo ~ esto)

Tumor pankreasa (benigni ili maligni)

• Gistrinoma
• inzulinom
• Glukagonomi, VIPoma (oba rijetko)

tumori hipofize

• Izlučuju hormon rasta
• prolaktin luče
• Luče ACTH

Ostali tumori: lipom, karcinoid, nadbubrežna adenom i štitnjače

MEN IIA
Medularni karcinom štitnjače

Feokromocitoma (benigni ili maligni)

Hiperplazije paratireoidne žlijezde

MEN IIB
Medularni karcinom štitnjače
pheochromocytoma
Neuromas mišića ganglioneuroma,
Marfanopodobnaya izgled
Hiperparatireoidizam (vrlo rijetko)

Modul} {direkt4

MTC obično je lokaliziran u središtu ili na gornjem dijelu režnjeva štitnjače. U sporadičnih slučajeva, to se obično razvija u samo jednom od segmenata, ali često multicentrično bilateralni kada obiteljskih oblika. Histološki MTC ranije razlikuje od drugih vrsta raka štitne žlijezde prisutnost amiloidnog (eozinofilne tvari, s Kongo crvenom bojom). Zatim, se ispostavilo da amiloid se sastoji od vlaknastih proteina gustih naslaga koje tvore složenu sloj (-structure). Kada takav protein MTC procalcitonin ili se kalcitonin. Dakle, morfološka dijagnoza MTČ postaviti imunohistokemijskom mrljama na kalcitonina.
MTC javlja na različite načine. Sporadični tumori su i vrlo agresivni i vrlo maloaktivnymi- 5-godišnje preživljenje je 50%. S obzirom na obiteljskim oblicima, to ovisi o njima za sindroma. Najagresivniji MTC javlja u sindromu MEN IIB- preživjeti ne više od 50% bolesnika u roku od 2 godine. Na MEN IIA za MTČ podsjeća da je sporadičnih oblika raka. Najmanje agresivne tokovi izolira obiteljsku MTČ. Tumor može proširiti na regionalne limfne čvorove ili dati hematogeni metastaze na plućima i drugim organima. Metastatski tumor ponekad u pratnji kronični proljev, od kojih patogeneza je nejasno. Osim kalcitonin, ovi tumori luče razne druge biološki aktivne tvari, uključujući prostaglandine, histamin, serotonin i peptidnih hormona (ACTH, somatostatin, kortikotropin-otpuštajući hormon). U nekim slučajevima proljeva eliminira dugo-djelujući analoga somatostatina (Oktreotid), koja blokira njezino izlučivanje.
Kalcitonin - MTC marker. Veća pouzdanost markera dobiva na stimulaciju izlučivanja. Obično je to učinjeno pomoću pentagastrinom (0,5 ug / kg iv 5 sekundi) ili brzom infuzije kalcijev glukonat (2 mg / kg, 1 minutu). Uzorci krvi su uzimani prije i poslije 1., 2. i 5 minuta nakon stimulacije. Za povećanje osjetljivosti ispitivanje provedeno kombinaciji: kalcija nakon infuzije pentagastrina odmah daju. U ranim stadijima tumora bazalne razine kalcitonina često je normalno, ali u metastatskim MTC početne koncentracije kalcitonina je mnogo puta veća od normalne. Unatoč tome, sadržaj kalcija u serumu se ne mijenja. Tumor obično izlučuje kalcitonin tvore veću molekularnu težinu i manje biološke aktivnosti, ali često povećava razinu monomera i kalcitonin. U većini slučajeva, umjesto analize poticaj uzorka provodi onkogen RET, ali bazalni kalcitonin zadržava svoju vrijednost kao pokazatelj aktivnosti tumora.
Svi članovi obitelji pacijenta podrške RET mutacije treba biti prikazivan za MTČ i njegove povezanosti s sindroma MEN IIA i IIB MEN. U identifikaciju mutacija ovog gena obično preporučuju ukupno tireoidekto-misije prije razvoja raka ili povećanje razine kalcitonina. Djeca u obiteljima s poznatom mutacijom u RET preporuča da istraži prijevoznik mutacije odmah nakon rođenja. Po otkrivanje mutacija vrši se totalna tiroidektomija limfnog čvora seciranje, au nedostatku mutacije potrebna su daljnja istraživanja. Međutim, vrijeme profilaktičkog tireoidektomije u slučajevima asimptomatskih nosača mutacija retencije ovisi o precizno genotipa (m, E. Mutantni kodona gena) i kliničkim okolnostima. U slučajevima stručnjaka visokog rizika preporučiti provesti akciju do 6-12 mjeseci starosti, s prosječnim rizikom - do 5 godina i na niskoj tiroidektomiju rizik može kasniti do 10 godina starosti. Kao osnova za više od 95% slučajeva nasljedne MTC i 25% sporadičnih karcinoma je ograničen broj genske mutacije u RET, studije mogu se provoditi pomoću standardnih kompleta.
Studija članova obitelji mora biti ni s prividnom sporadično MTČ, kao i gotovo 25% novih slučajeva probandu pripadaju obitelji s prijevozu nasljednih sindroma. Kao u poznatom obitelji MTC u bliskih rođaka provokaciju ispitivanja provedena na sekreciju ili kalcitonin analizirali DNA u stanicama tumora i drugih stanica za mutacije RET. Identifikacija mutacija u tkivu tumora ukazuje samo njegov somatske i tumor - sporadično. Prisutnost istog mutacije u tumoru, i genomsku DNA pokazuje obiteljsku oblik bolesti i zahtijeva pažljivo istraživanje svih članova obitelji.