Ewing sarkom: faza, uzroci, liječenje, prognoza, simptomi

Prije široku primjenu kemoterapije u 1970, 90% bolesnika s ovom dijagnozom umire od metastaza.

Obitelj Ewingov sarkom sadrži sarkom Ewing primarni neuroektodermalni tumori i Askin tumor.

Ewing sarkom se otkrije u ranoj dobi u bolesnika s nepotpunim sazrijevanja kostura. 80% bolesnika mlađih od 20 godina, dob vrhovi 10 i 25 godina.

Epidemiologija Ewingov sarkom

Incidencija je 0,6 slučajeva na 1 milijun stanovnika godišnje. Predstavnici utrke neevropeoidnyh bolest rjeđe.

Histologija i patogeneza Ewingov sarkom

tumori koštane srži (okrugli tumora) - grupa tim koštani tumori različite geneze. Istina krug immunogemopoeticheskie koštane srži imaju izvedene stanične limfome (malignih tumora i multiplog mijeloma), tumorske stanice su dobivene iz stanica koštane srži. Ewing sarkom tumora obitelj, klasifikacija SZO dodijeljen skupini malignih okruglih kostiju tumorskih stanica, su neuroektodermalni podrijetla.

Ewing sarkom se sastoji od dvije vrste stanica. Glavni svjetlo u citoplazmi stanica sadrži glikogen i drugu stalnu prisutnost kromosomskih aberacija u obliku premještanje 11. i 22. kromosoma. Tamne sekundarne stanice, stvoriti rozetkopodobnye struktura pokazuje Neuroektodermalnog prirodu Ewingov sarkom. Loše prognostički znakovi su visoke mitoze koji aktivnost stanica i spontanog nekroze tumora.

PNET je 10% Ewingov sarkom obitelji tumora. U tumoru prevladavaju izlazno Homer Wright - tamna skupinama stanica s okruglim fibrila, usmjerene prema središtu, koje su detektirane u neuroblastoma pod svjetlosnim mikroskopom.

Askin tumora opisana 1979. godine kao maligni tumor melkokruglokletochnaya thoracopulmonary za djecu. Ovaj pojam se odnosi istoimene izvedbe Ewingov sarkom ili PNET thoracopulmonary lokaliziran u struci.

Uzroci Ewingov sarkom

Razlog nije utvrđena.

Tumor ne uključuje nasljedni rak. Može utjecati na bilo kost u 55% slučajeva je lokaliziran u aksijalnom skeletu. Također je moguće Ewing sarkom mekog tkiva.

Ewing sarkom obitelj uključuje sljedeće patologija:

• Ewingov sarkom kostiju;
• Askin tumora koji djeluje na kost u prsima.

Vjeruje se da su ti tumori potječu iz neuralnog grebena stanica. Na mikroskopskog pregleda, sastavljeni su od malih okruglih stanica, naslikanih u plavoj boji i obliku rozete. Oslikane na MIC2 (CD99), neuralne markeri NSE, S100), glikogen (PAS-reakcije).

Tipično, tumor lokaliziran u dijafize dugih cjevastog ili ravnih kosti, kao što su zdjelice, širenje infiltracije koštane srži, ali su u 50% slučajeva također raste kroz kompaktni tvari tvore epuholevy značajno infiltracije u mekim tkivima. Većina pacijenata s lokaliziranim tumorima otkrili radiološki raspršena mikroskopske metastaze.

genetska predispozicija

Više od 95% pacijenata napomenuti aranžiranja kromosoma 22, što je dovelo do stvaranja onkogeničnih transkripcijskih faktora.

Simptomi i znakovi Ewingov sarkom

Bolna oteklina u području tumora. Ispiranje kože iznad tumora, a lokalni porast temperature. Kad aksijalni kostur lezije se mogu pojaviti povezane s boli kompresijom trbušne šupljine, mokraćnog sustava i živčanog debla.

U 10% bolesnika izvijestio visoku tjelesnu temperaturu i promjene u udovima lokalnim tkiva koje nalikuju osteomijelitisa.

Kliničke karakteristike Ewingov sarkom su vrlo slični akutnom osteomijelitis, koji postaje čest uzrok pogreške u primarnom liječenju pacijenta liječniku. Bolest počinje s akutna intoksikacija, groznica, pojavom bespotrebnim boli. Kasnije je oteklina s fluktuacije u pogođenim dijelovima skeleta, koji sliči flegmona. Nakon antibiotske terapije ili bez procesa liječenja povlači, vraća u nekoliko tjedana.

Snimanje slika odražava valoviti tijek raka. Tumor počinje razaranja u obliku malih žarišta spajanja s nejasna konture. Penetracija sarkom promjene u kortikalnom sloju strukture, što je rezultiralo smanjenjem gustoće, fragmentacije i disocirane. Proces se prostire na periost ili uklanja raste, uzrokujući formiranje tipičan „gomoljasti” ili igličaste periostoza kao „kist”. Proklijalo u mekom tkivu, tumorske oblici duž kosti ravnog vnekostny komponente s područja smanjene gustoće zbog nekroze. U remisiji jet reparativnim promjena. Osteolitičke lezije ograničene sklerotične felge, povećava osteosclerosis. Asimilacija periostoza dovodi do neravnomjerne zadebljanje kore. U rijetkim viđenja, uglavnom u mctafizc dugih kostiju i na ravnim kostiju, tumor uzrokuje značajne difuzno zadebljanje već postojećih kosti trabekularne, pogled osteoskleroticheskogo poraz. Opet koračni napredovanje tumora izražena u rastu litičke uništenje i pojave novog vala ne-asimilirani periostoza, Ako RID u razdoblju aktivnog rasta tumora kosti pogođene odvojen ima nizak stupanj akumulacije radiofarmaka (manje od 200% u odnosu na kontralateralnoj kostura odjela,

Osim „klasičnog” Ewingov sarkom koji se razvija u osovinu dugih kostiju, identificirati slučajeve s atipičnim lokalizaciji tumora u metafizalnog spužvastom tvari u stanu kostima i rijetko - u kortikalne sloja dijafize dugih kostiju.

Karakteristično za PNET značajki kojima se razlikuju od Ewingov sarkom, otkrivena elektronskom mikroskopijom i imunohistokemijska studija.

Dijagnoza Ewingov sarkom

Kada radiographing razaranja kosti općenito pokazuje, osteolitičkih mijenja periostealne reakcije, iako se 25% bolesnika pokazuje sklerotičan komponentu.

MRI omogućuje i razjasniti opseg poraza kostiju i identificirati metastaze.

Moguće anemija, povećana ESR, C-reaktivnog proteina i LDH aktivnost.

Ako sumnjate maligni tumor kosti pacijenta treba uputiti iskusnog ortopedske onkologa za biopsiju. Neispravno odabrane lokalno biopsija može uzrokovati širenje stanica tumora i da je nemoguće održati ud.

Biopsija treba poslati brzo u laboratorij za obavljanje citogenetski.

diferencijalna dijagnoza

Za razliku od osteomijelitis, Ewing sarkom ne može izliječiti bez upotrebe anti-tumorske terapije, postupno napreduje, i na kraju poslati na onkolog pacijenata s uznapredovalim fazama bolesti.

Pojedinačni Ewing tipično lokalizacija je potrebno razlikovati akutni i kronični osteomijelitis. Vnekostny komponenta Ewing sarkom i označeno od okolnog tkiva, za razliku od modificiranih fuzzy obrisa paraossalnyh upalne osteomijelitis tkiva. Kronični osteomijelitis karakterizira curtailments i fistula. Rijetko sam vidio i periostelnog „vizir”. Za više tipičnih linearnog osteomijelitis i periostitisa fimbriated. U slučaju sumnje, u nedostatku obilježja Ewingov sarkom u prvim danima procesa bolesti i progresiju-tion prikazane morfološke studije.

Metafizalnog Ewing sarkom zahtijeva diferencijalnu dijagnozu s mješovitim osteosarkom, koju karakterizira znakova neoplastičnih osteogeneze. Atipične Ewing sarkom u stanu kostima podsjeća kondrosarkom, od kojih se razlikuje po odsustvu znakova mineralizacije matrice hrskavice. Najviše teško razlikovati atipične Ewing sarkom iz primarne limfosarkom kostiju. U takvim situacijama, osim imaging značajke, potrebno je uzeti u obzir kliničke podatke (dob, povijest bolesti, prisutnost pogođeni limfni čvorovi i sl.) Za manje limfosarkom naznačen periostealnoj reakcija, posebice u obliku „vrhova” i „spicules”. Opisano je nekoliko zapažanja atipična Ewing sarkom, razvijaju se u kortikalne dijafize duge kosti sloj i zahtijevaju diferencijalnu dijagnozu ACC. CT i za MRI Ewingov sarkom obično krutine izgled s područja nekroze i krvarenja - u suprotnosti s ACC, koja je karakterizirana cistične strukturu tako da formiraju između horizontalni nivo tekućine različitih gustoća i s različitim intenzitetima magnetske rezonance signala. Zahtijeva odvojeno Opis Ewing sarkom lokaliziranog na rubu, na kojoj je visok postotak pogrešne dijagnoze, ne samo za vrijeme inicijalnog liječenja pacijenta liječniku, ali u koraku radijskoj, Nespecifične kliničke manifestacije Ewingov sarkom u rebra dok tumori u pogođenim rubovima „oduzeta”, liječniku iz ispravan algoritam dijagnostičkih pregleda pacijenta. U koraku metode ispitivanja zraka uzrokuje pogrešna dijagnoza postaje vnekostny komponentu, koja se nalazi uglavnom u prsnoj šupljini i komplicira analizu strukturnih promjena na rebra. U Ewingov sarkom prednje rubove mora diferencijalna dijagnoza s tumora prednjeg medijastinuma, s lezijama na bočnim rubovima kartice - s pleuralnog mezotelioma i tumori pluća, kada tumori hindfoot rebara - podesiva medijastinumu tumora. Ewing sarkom, upala pluća komplicirana, zahtijeva diferencijalna dijagnoza pleuropneumonije. Da pojasnimo dijagnozu Ewingov sarkom, lokaliziran u rebra, potrebno je odabrati ispravnu inspekcijskog algoritam koji daje najbolje prikaze zahvaćeni koštane strukture mijenja rebra.

Tumori prednjeg medijastinuma (limfoma, timom i dr.) Ne uzrokuju promjene u rebra. Tumore medijastinuma stražnjeg (neuroblastom) uzrokuje sekundarne promjene, često u nekoliko rebara (atrofija, rotirati ekspanziju interkostalna prostora, rub uzuratsiyu) i sadrže kalcifikacija. Mesothelioma ne uništava ruba. Pluća tumori mogu slomiti rebra (rak Pancoast), ali su u odraslih, što je atipična Ewing sarkom, i pogodio gornji rebra. Zbog Ewing sarkom u fazi morfoloških istraživanja su da se razlikuju od drugih okrugli stanica sarkoma grudnog koša i prsnog koša (rabdomiosarkom, mesothelioma, neuroblastoma, limfosarkom i rijetko - s plućima neoplazme u djece), X-ray dijagnostika podaci su od najveće važnosti.

Na pozornici, histološki pregled diferencijalnoj dijagnozi Ewingov sarkom obitelji tumora provodi druge melkokruglokletochnymi malignih tumora djece i adolescenata: neuroblastoma metastaza u kostima, stanica osteosarkoma mali, kondrosarkom mesenchvmal, embrionalni rabdomiosarkom i određene gemoblastoza- u starijih bolesnika - metastatske karcinome malih stanica i malignih limfoma.

Neuroblastoma metastaze na kostima se vide kod djece do 5 godina istovremeno s metastazama u jetri, koži, limfnim čvorovima. U serumu bolesnika s neuroblastoma povišene razine kateholamina. Ostatak diferencijalnoj dijagnozi u ovoj skupini se temelji na mikroskopske i imunohistokemijska studija.

tumor faza

Izvođenje nastavku studija.

• CT prsnog koša i trbuha.
• Koštana scintigrafija.
• MR primarnog tumora i „vrući” lezije identificirane na kosti scintigrama.
• Punkcije i biopsija koštane srži dva dijela nalazi se na udaljenosti od primarne lokalizacije tumora "

Prije tretmana sljedeća ispitivanja koje se izvode.

• Ispitivanje funkcije bubrega (klirens etilendiamintetraoctena kiselina).
• Elektrokardiografija i ehokardiografija ili MUGA.
• Serološka od virusa.

Liječenje tumora Ewing

Liječenje uključuje sljedeće aktivnosti:

• Početni kemoterapija, na primjer prema shemi također 6 ciklusa;
• lokalno liječenje primarnog tumora, osobito kostiju resekcije, radioterapije ili obje ove metode (kemoterapija za zračenje ne prekida);
• Daljnji kemoterapija (do 8 ciklusa konvencionalnog ili visoke doze kemoterapije sa matičnih stanica).

kemoterapija

• Za intravenske primjene kemoterapije potrebno Hickman katetera. „Portakat„ili R / S sustavu.
• Kemoterapija uzrokuje izraženu mijelosupresiju.
• Profilaktička primjena filgrastim (faktor stimulacije kolonije granulocita, ljudski rekombinantni) i antibiotici za smanjenje rizika od sepse koja je povezana s neutropenijom.
• Potrebni PCP profilaksa (Pneumocystis carinii).
• Kada je temperatura neutropenije (neutropenija febripnaya) da odrede antibiotika širokog spektra.
• Korekcija potrebno bilanca voda, dodjela antimimctici i temeljita oralnu njegu.
• Osnovni funkcije kontrole bubrega, jetre i srca.
• Trebaju biti svjesni opasnosti od reakcije „graft versus host”. proizvodi od krvi prije transfuzije treba ozračeno, a vrlo je transfuzija izvedena s leukocita filter.
• S obzirom na mlade dobi bolesnika, što je osobito važno psihosocijalna podrška.

Površinsko tretiranje primarnog tumora

Razvoj kirurške tehnike dosegla takav nivo da se kirurško liječenje na raspolaganju, u biti sve kosti u ljudskom tijelu.

Radioterapija nakon operacije provodi se u onim slučajevima u kojima postoji sumnja u potpunost uklanjanja tumora ili resekcije na granici otkriven pomoću morfoloških studija tumorskih stanica. Ukupna doza 44-54 Gy je podijeljen u frakcijama 1,8 Gy. i radioterapija se provodi samo kad nepoželjnih tumora. Istiskivanje zračenje obuhvaća primarnog tumora i susjedna tkiva na udaljenosti do 2-5 cm. Nakon primanja doze pacijentu 44 Gy volumen smanjen ozračivanja.

tijekom metastaza

Liječenje bolesnika s metastatskim Ewingov sarkom početak indukcijske kemoterapije praćeno lokalno liječenje primarnog tumora.

Pacijenti s metastazama na plućima može se liječiti konvencionalnom kemoterapijom i zračenjem cijeli pluća (18 Gy u 10 frakcija) ili visoke doze kemoterapije, npr busulfan i melfapanom s presađivanjem matičnih stanica.

Rezultati liječenja i prognostičkih čimbenika

5. Pettneu stopa preživljavanja je kako slijedi:

• lokalizirani oblik bolesti - 55-65%;
• metastaze - 10-20%;
• Samo metastaze u plućima - 30%. Glavni prognostički čimbenici su:
• metastaze u vrijeme dijagnoze;
• lokalizacija i veličina primarnog tumora: volumen tumora lokaliziran u dugih kostiju, najmanje 100 ml preživljavanje 5 godina je 80% - u tumoru, koji utječu na kosti zdjelice, 5-godišnje preživljenje je 30%;
• loša reakcija na kemoterapiju;
• (Laskavu tretman (kirurško liječenje učinkovite radioterapiju).

Kasnih komplikacija Ewingov sarkom

Kardiomiopatija (za tretiranje antraciklina).

Bubrežne disfunkcije povezane s renalna toksičnost kemoterapije. Neplodnost.

Razvoj de novo tumora (npr leukemije, osteosarkom).